Местные анестетики - История изменений

Monv в 19:15, 19 марта 2015

2015-03-19T19:15:50Z

Dormiz: /* Читайте также */

2014-11-02T17:00:15Z

‎Читайте также

Dormiz в 20:55, 1 ноября 2014

2014-11-01T20:55:54Z

188.232.7.236: /* Общие сведения */

2014-05-27T08:30:19Z

‎Общие сведения

Zabava: /* Механизм действия */

2014-04-07T11:25:38Z

‎Механизм действия

Внесённые изменения

Zabava: /* Химические свойства */

2014-04-07T11:19:16Z

‎Химические свойства

Febor в 14:46, 4 марта 2014

2014-03-04T14:46:24Z

Внесённые изменения

Febor в 22:16, 24 февраля 2014

2014-02-24T22:16:57Z

Внесённые изменения

Febor: Новая страница: «{{Клинфарм1}} == Местные анестетики == Местные анестетики уменьшают или устраняют боль, бло…»

2014-02-24T22:07:23Z

Новая страница: «{{Клинфарм1}} == Местные анестетики == Местные анестетики уменьшают или устраняют боль, бло…»

Внесённые изменения

@@ Строка 2: / Строка 2: @@
 == Местные анестетики ==
-Местные анестетики уменьшают или устраняют боль, блокируя распространение возбуждения по нервам. Они взаимодействуют со специфическими рецепторами в просвете быстрых натриевых каналов, препятствуя току ионов через эти каналы. Обычно действие местных анестетиков ограничено зоной введения и быстро прекращается за счет диффузии в окружающие ткани. Химические и фармакологические свойства каждого препарата определяют показания к его клиническому применению. В зависимости от способа введения местного анестетика различают поверхностную, инфильтрационную, инфильтрационно-проводниковую (блокаду обширных полей), проводниковую, в/в регионарную, спинномозговую и эпидуральную анестезию. В этой главе обсуждаются механизм действия местных анестетиков, показания к их применению, пути введения и побочные эффекты. Антиаритмические свойства местных анестетиков рассматриваются в гл. 35.
+Местные анестетики уменьшают или устраняют боль, блокируя распространение возбуждения по нервам. Они взаимодействуют со специфическими рецепторами в просвете быстрых натриевых каналов, препятствуя току ионов через эти каналы. Обычно действие местных анестетиков ограничено зоной введения и быстро прекращается за счет диффузии в окружающие ткани. Химические и фармакологические свойства каждого препарата определяют показания к его клиническому применению. В зависимости от способа введения местного анестетика различают поверхностную, инфильтрационную, инфильтрационно-проводниковую (блокаду обширных полей), проводниковую, в/в регионарную, спинномозговую и эпидуральную анестезию. В этой главе обсуждаются механизм действия местных анестетиков, показания к их применению, пути введения и побочные эффекты.
 === Общие сведения ===

@@ Строка 178: / Строка 178: @@
 *[[Общие анестетики]]
 *[[Средства для наркоза]]
 **[[Неингаляционные анестетики]]
 ***[[Барбитураты]]

← Предыдущая		Версия 20:55, 1 ноября 2014
Строка 165:		Строка 165:

	Это наиболее сильные из известных ядов: их минимальная летальная доза для мышей составляет 8 мкг/кг. Оба они могут вызвать смертельное отравление у человека. Тетродотоксин содержится в половых железах и других внутренних органах некоторых рыб отряда Tetraodontiformes (к которому принадлежит обитающая у берегов Японии рыба фугу, или иглобрюх), а также в коже некоторых тритонов семейства саламандровых и лягушек рода ателопов, обитающих в Коста-Рике. Сакситоксин и, возможно, некоторые подобные ему яды вырабатываются динофлагеллятами Gonyaulax catanella и Gonya-ulax tamarensis и накапливаются в тканях моллюсков и ракообразных, питающихся этими водорослями. При оптимальном освещении и температуре водоросли Gonyaulax могут размножаться так быстро, что окрашивают воду в красный цвет. Это явление называют красным приливом. В такие периоды моллюски, питающиеся этими водорослями, становятся крайне ядовитыми для человека, в связи с чем возникают вспышки к так называемого паралитического отравления (Као, 1972; Ritc-l\ hie, 1980). Хотя химическая структура тетродотоксина и сакси-токсина различна, механизм действия этих ядов сходен (Ritchie, 1980): в наномолярных концентрациях они блокируют быстрые натриевые каналы в области наружных устьев. В результате полностью подавляется возникновение потенциала действия. Рецепторы тетродотоксина и сакситоксина образованы аминокислотными остатками сегмента SS2 а-субъединицы быстрого натриевого канала (рис. 15.2) во всех четырех доменах (Terlau et al., 1991; Catterall, 2000). He все быстрые натриевые каналы одинаково чувствительны ктетродотоксину: так, к нему устойчивы быстрые натриевые каналы кардиомиоцитов и денервированных скелетных мышц. Смерть при отравлении тетродотоксином и сакситоксином наступает из-за паралича дыхательных мышц, поэтому лечение должно включать ИВЛ. Артериальная гипотония, характерная для отравления тетродотоксином, обусловлена блокадой проведения по сосудодвигательным нервам, а также расслаблением гладких мышц сосудов (Као, 1972). Лечение помимо ИВЛ включает промывание желудка и мероприятия по поддержанию кровообращения. Если при паралитическом отравлении смерть не наступает в первые сутки, то прогноз можно считать благоприятным (Ogura, 1971; Schantz, 1971).		Это наиболее сильные из известных ядов: их минимальная летальная доза для мышей составляет 8 мкг/кг. Оба они могут вызвать смертельное отравление у человека. Тетродотоксин содержится в половых железах и других внутренних органах некоторых рыб отряда Tetraodontiformes (к которому принадлежит обитающая у берегов Японии рыба фугу, или иглобрюх), а также в коже некоторых тритонов семейства саламандровых и лягушек рода ателопов, обитающих в Коста-Рике. Сакситоксин и, возможно, некоторые подобные ему яды вырабатываются динофлагеллятами Gonyaulax catanella и Gonya-ulax tamarensis и накапливаются в тканях моллюсков и ракообразных, питающихся этими водорослями. При оптимальном освещении и температуре водоросли Gonyaulax могут размножаться так быстро, что окрашивают воду в красный цвет. Это явление называют красным приливом. В такие периоды моллюски, питающиеся этими водорослями, становятся крайне ядовитыми для человека, в связи с чем возникают вспышки к так называемого паралитического отравления (Као, 1972; Ritc-l\ hie, 1980). Хотя химическая структура тетродотоксина и сакси-токсина различна, механизм действия этих ядов сходен (Ritchie, 1980): в наномолярных концентрациях они блокируют быстрые натриевые каналы в области наружных устьев. В результате полностью подавляется возникновение потенциала действия. Рецепторы тетродотоксина и сакситоксина образованы аминокислотными остатками сегмента SS2 а-субъединицы быстрого натриевого канала (рис. 15.2) во всех четырех доменах (Terlau et al., 1991; Catterall, 2000). He все быстрые натриевые каналы одинаково чувствительны ктетродотоксину: так, к нему устойчивы быстрые натриевые каналы кардиомиоцитов и денервированных скелетных мышц. Смерть при отравлении тетродотоксином и сакситоксином наступает из-за паралича дыхательных мышц, поэтому лечение должно включать ИВЛ. Артериальная гипотония, характерная для отравления тетродотоксином, обусловлена блокадой проведения по сосудодвигательным нервам, а также расслаблением гладких мышц сосудов (Као, 1972). Лечение помимо ИВЛ включает промывание желудка и мероприятия по поддержанию кровообращения. Если при паралитическом отравлении смерть не наступает в первые сутки, то прогноз можно считать благоприятным (Ogura, 1971; Schantz, 1971).
		+
		+	== Читайте также ==
		+
		+	*[[Анестезиология]]
		+	*[[История анестезиологии]]
		+	*[[Анестезия в предоперационный период]]
		+	*[[Анестезия в интраоперационный период]]
		+	**[[Вводная анестезия]]
		+	**[[Поддержание анестезии]]
		+	*[[Местная анестезия]]
		+	*[[Анестезия в послеоперационный период]]
		+	*[[Общие анестетики]]
		+	*[[Средства для наркоза]]
		+	**[[Неингаляционные анестетики]]
		+	***[[Барбитураты]]
		+	***[[Пропофол]]
		+	***[[Этомидат]]
		+	***[[Кетамин]]
		+	**[[Ингаляционные анестетики]]
		+	**[[Вспомогательные обезболивающие средства]]
		+	**[[Окись азота в организме]]
		+	**[[Гелий (вдыхание)]]

	== Литература ==		== Литература ==

@@ Строка 8: / Строка 8: @@
 В достаточной концентрации местные анестетики обратимо подавляют генерацию потенциала действия, блокируя распространение возбуждения по нервам. Они могут действовать на любые отделы нервной системы и на все виды нервных волокон, вызывая как потерю чувствительности, так и местный паралич. Эффекты местных анестетиков, введенных в терапевтических дозах, полностью обратимы: функция нерва восстанавливается, а признаки повреждения нервных волокон или нейронов отсутствуют.
-'''Историческая справка'''. Анестезирующие свойства первого местного анестетика — [[кокаин]]а — были открыты случайно во второй половине XIX века. Кокаин в большом количестве содержится в листьях коки (Erythroxylum coca). Жители Анд еще много веков назад использовали экстракт этих листьев, оказывающий психостимулирующее действие и вызывающий эйфорию. Кокаин бьш впервые выделен Альбертом Ниманом в 1860 г. Как это было принято среди химиков в то время, Ниман попробовал новое вещество на вкус и заметил, что при этом немеет язык. Физиологические свойства кокаина изучал Зигмунд Фрейд, а Карл Коллерв 1884 г. стал использовать кокаин в качестве местного анестетика при офтальмологических операциях. Вскоре Халстед предложил применять кокаин для инфильтраиионной и проводниковой анестезии. Эти открытия привели к созданию множества местных анестетиков, применяемых в настоящее время.
+'''Историческая справка'''. Анестезирующие свойства первого местного анестетика — [[кокаин]]а — были открыты случайно во второй половине XIX века. Кокаин в большом количестве содержится в листьях коки (Erythroxylum coca). Жители Анд еще много веков назад использовали экстракт этих листьев, оказывающий психостимулирующее действие и вызывающий эйфорию. Кокаин был впервые выделен Альбертом Ниманом в 1860 г. Как это было принято среди химиков в то время, Ниман попробовал новое вещество на вкус и заметил, что при этом немеет язык. Физиологические свойства кокаина изучал Зигмунд Фрейд, а Карл Коллерв 1884 г. стал использовать кокаин в качестве местного анестетика при офтальмологических операциях. Вскоре Халстед предложил применять кокаин для инфильтраиионной и проводниковой анестезии. Эти открытия привели к созданию множества местных анестетиков, применяемых в настоящее время.
 === Химические свойства ===

@@ Строка 11: / Строка 11: @@
 === Химические свойства ===
 Структурно-функциональная зависимость. Кокаин — сложный эфир бензойной кислоты и 3-гидрокси-2-карбометокситропана (рис. 15.1). Высокая токсичность кокаина и его способность вызывать зависимость (гл. 24) ограничивают его применение, и поэтому уже в 1892 г. Эйнгорн и сотр. начали искать его синтетические аналоги. В 1905 г. был синтезирован прокаин, ставший на протяжении почти полувека основным и эталонным местным анестетиком. В настоящее время наиболее распространены прокаин, лидокаин, бупивакаин и тетракаин.
 Из рис. 15.1 видно, что у типичных местных анестетиков имеются гидрофильная и гидрофобная части, соединенные эфирной или амидной связью. Вещества самых разных химических групп, обладающие таким строением, могут действовать как местные анестетики. Гидрофильная часть часто представляет собой третичный амин, хотя может быть и вторичным амином, гидрофобная часть должна иметь ароматическую структуру. фармакологические свойства местного анестетика определяются характером связи между гидрофильной и гидрофобной частями. Например, препараты с эфирной связью легко гидролизуются эстеразами плазмы.
 Подробно о физико-химических свойствах местных анестетиков и о взаимосвязи их структуры и активности можно прочитать, например, в обзоре Courtney and Strichartz (1987). В целом, чем препараты гидрофобнее, тем выше их активность и продолжительность действия. Это объясняется тем, что связывание таких препаратов с гидрофобными структурами тканей увеличивает их концентрацию в тканях и предохраняет от разрушения эстеразами плазмы и печеночными ферментами. Кроме того, полагают, что участки натриевых каналов, с которыми взаимодействуют местные анестетики, также гидрофобны (см. ниже); следовательно, гидрофобные препараты характеризуются большим сродством к рецептору. Однако с увеличением гидрофобности возрастает и токсичность местных анестетиков, и соответственно сужается их терапевтический диапазон.