SportWiki энциклопедия - Вклад участника [ru]

SARMs (селективные модуляторы андрогенных рецепторов)

2025-02-15T16:30:53Z

АнтонЮжаков:

==Селективные модуляторы андрогенных рецепторов==
[[Image:Sarms.jpg|70px|thumb|right|Andarine]]
{{#ev:youtube|zJBFIa3zzoc|300|right|[[Южаков Антон]] Лигандрол }}
{{#ev:youtube|CYvAjHepeTY|300|right|[[Южаков Антон]] SARMs Лигандрол }}
'''SARMs''' (абр. от англ. ''Selective androgen receptor modulator'') — селективные модуляторы [[Андрогенные рецепторы|андрогенных рецепторов]]. По тому же принципу, что и '''SERMs''' — селективные модуляторы [[эстрогены|эстрогенных]] рецепторов, к которым относятся общеизвестные [[Нолвадекс или Кломид|кломифен и тамоксифен]], SARMs способны присоединяться к рецепторам половых гормонов, только не [[Эстрогеновые рецепторы|женских]], а мужских - [[андроген]]ов и взаимодействовать с ними. Но не имея такой же структуры, как
[[анаболические стероиды]], SARMs не поддаются воздействию ферментов, преобразовывающих [[тестостерон]] в иные соединения, обладающие нежелательными для здоровья эффектами.

Создавая данный класс препаратов, ученые рассчитывали снизить неблагоприятное воздействие [[тестостерон]]а на простату. Как это принято, прежде всего любые вещества и соединения исследуют на животных; в случае получения положительных эффектов и удостоверившись в безопасности их приема, проводят клинические исследования на людях, после чего запускают в производство. Часто одних только положительных результатов в опытах на крысах бывает достаточно, чтобы препарат попал в поле зрения «химических» спортсменов и те начали самостоятельно испытывать его на себе.

Примерно такая же ситуация сложилась и с SARMs — как только об этом детище Джеймса Далтона начали писать в доступной литературе, сообщив, что их прием приводит к росту мышечной массы, они тут же нелегальным путем оказались в руках культуристов. Одним из первых, несмотря на неоднозначные выводы исследований, в этом числе оказался '''Andarine''', более известный в мире спорта как ‘S4′. А после него практически сразу и '''[[Остарин|Ostarine]]''', известный как GTX-024. Оба препарата уже вовсю реализовывались в интернет-магазинах, прежде чем появились официальные подтверждения того, что Ostarine действительно способствует приросту мышечной массы у людей и относительно безопасен в применении. Однако в спорте высших достижений и при угрозе антидопингового контроля остарин является крайне рискованным и нежелательным препаратом, так как его метаболиты определяются в течение трех месяцев и более - в зависимости от дозы и индивидуальных особенностей метаболизма у спортсмена. Данных по другим САРМам пока нет.

Так, в сентябре 2011 года в журнале «Кахексия, саркопения и мышцы» (‘Journal Cachexia Sarcopenia Muscle’), стр. 153 — 161, появилась статья с говорящим за себя названием ''«Селективный модулятор андрогенных рецепторов GTx-024 улучшает мышечную массу и физические функции у здоровых пожилых мужчин и женщин в постменопаузе: результаты двойного слепого, плацебо-контролируемого исследования фазы II»''. В данной статье были приведены результаты приема GTx-024, отнесенные учеными к статистически значимым: 12-ти недельный курс орального приема 3 мг препарата приводит к приросту сухой мышечной массы, равному 1,4 кг и снижению жировой массы в 300 грамм при отсутствии каких-либо физических нагрузок. Более низкие дозировки вещества привели к менее выраженным результатам. Официальный вывод исследователей прозвучал так: GTx-024 показал дозозависимое улучшение общей мышечной массы тела и физических функций, хорошо переносится. GTx-024 может быть полезен для профилактики и/или лечения [[Анаболизм и катаболизм|катаболизм]]а мышечной массы, связанной с раком и другими хроническими заболеваниями». Может быть, 1,4 кг мышечной массы за 12 недель не так много, но это официально полученный и зафиксированный результат.

В настоящее время фармацевтические компании имеют несколько видов SARMs, в отношении которых первые стадии клинических исследований на людях были успешно завершены и которые могут уже скоро появиться в легальной продаже, а до того времени, уже наверняка сформируется практика их применения в спортивных целях, однако, в настоящий момент даже исходя из небольшого объема вышеприведенной информации, можно получить представление о дозировке, длительности приема и побочных эффектах.

===Данные исследований===

На данный момент ни один селективный модулятор андрогенных рецепторов не является действительно селективным. Они показывают лишь более высокий [[Анаболический индекс|анаболический индекс]], при этом соотношение анаболической к андрогенной активности составляет от 3:1 до 10:1 (у тестостерона соотношение равно 1:1)<ref>Yin D, Gao W, Kearbey JD, Xu H, Chung K, He Y, Marhefka CA, Veverka KA, Miller DD, Dalton JT (March 2003). "Pharmacodynamics of Selective Androgen Receptor Modulators". J. Pharmacol. Exp. Ther. 304 (3): 1334–40.</ref><ref>Hanada K, Furuya K, Yamamoto N, Nejishima H, Ichikawa K, Nakamura T, Miyakawa M, Amano S, Sumita Y, Oguro N (November 2003). "Bone anabolic effects of S-40503, a novel nonsteroidal selective androgen receptor modulator (SARM), in rat models of osteoporosis". Biol. Pharm. Bull. 26 (11): 1563–9.</ref><ref>Ostrowski J, Kuhns JE, Lupisella JA, Manfredi MC, Beehler BC, Krystek SR, Bi Y, Sun C, Seethala R, Golla R, Sleph PG, Fura A, An Y, Kish KF, Sack JS, Mookhtiar KA, Grover GJ, Hamann LG (January 2007). "Pharmacological and x-ray structural characterization of a novel selective androgen receptor modulator: potent hyperanabolic stimulation of skeletal muscle with hypostimulation of prostate in rats". Endocrinology 148 (1): 4–12.</ref>

Практически все селективные модуляторы андрогенных рецепторов выпускаются в виде таблеток и не вызывают повреждения печени.<ref>Zhang X, Li X, Allan GF, Sbriscia T, Linton O, Lundeen SG, Sui Z (August 2007). "Design, synthesis, and in vivo SAR of a novel series of pyrazolines as potent selective androgen receptor modulators". J. Med. Chem. 50 (16): 3857–69.</ref>

Это оптимальный выбор для женщин, поскольку они оказывают минимальное влияние на [[либидо]], половые признаки, уровень [[холестерин]]а в крови, печень и др.<ref>Negro-Vilar A (1999). "Selective androgen receptor modulators (SARMs): a novel approach to androgen therapy for the new millennium". J. Clin. Endocrinol. Metab. 84 (10): 3459–62. </ref>

===Легальный статус SARM'S===

Большая часть SARM'S имеют легальный статус. В судебной практике с большой долей вероятности SARM's будут признаны лекарствами.

Остарин и кардарин(по ошибке относится к сармс) внесены в список сильнодействующих веществ для целей ст. 234 УК РФ. <ref>[http://www.consultant.ru/cons/cgi/online.cgi?req=doc&base=LAW&n=205544&rnd=228224.1470218653&dst=100009&fld=134#0 Постановление Правительства РФ от 26.09.2016 N 962 "О внесении изменений в постановление Правительства Российской Федерации от 29 декабря 2007 г. N 964"»]</ref>
Запрет инициирован МВД РФ в августе 2016г.
Юридически остарин и кардарин приравняли к анаболическим стероидам.

===Стадии испытаний SARMs===

'''Клинические испытания:'''

*[[Остарин|Ostarine (MK-2866, GTx-024)]] - действует на костную и мышечную ткани<ref>M.S. Steiner et al. (June 2010). "Effect of GTx-024, a selective androgen receptor modulator (SARM), on stair climb performance and quality of life (QOL) in patients with cancer cachexia". J Clin Oncol 28 (1534).</ref>
*BMS-564,929 - действует главным образом на мышечную ткань
*[[Лигандрол]] - Ligandrol или Anablicum (лабораторный шифр LGD-4033) - схож с Ostarine

'''Преклинические испытания:'''

*AC-262,356 (Accadine, Sarmastol)<ref>Piu F, Gardell LR, Son T, Schlienger N, Lund BW, Schiffer HH, Vanover KE, Davis RE, Olsson R, Bradley SR. Pharmacological characterization of AC-262536, a novel selective androgen receptor modulator J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 129–37 2008</ref>
*JNJ-28330835<ref>Zhang X, Li X, Allan GF, Sbriscia T, Linton O, Lundeen SG, Sui Z (January 2007). "Serendipitous discovery of novel imidazolopyrazole scaffold as selective androgen receptor modulators". Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters 17 (2): 439–43.</ref><ref>Allan GF, Tannenbaum P, Sbriscia T et al. (2007). "A selective androgen receptor modulator with minimal prostate hypertrophic activity enhances lean body mass in male rats and stimulates sexual behavior in female rats". Endocrine 32 (1): 41–51.</ref>
*LGD-2226 - воздействует на кости и мышцы, изучение приостановлено из-за высокой токсичности
*LGD-3303<ref>Vajda EG, López FJ, Rix P, Hill R, Chen Y, Lee KJ, O'Brien Z, Chang WY, Meglasson MD, Lee YH (February 2009). "Pharmacokinetics and pharmacodynamics of LGD-3303 [9-chloro-2-ethyl-1-methyl-3-(2,2,2-trifluoroethyl)-3H-pyrrolo-[3,2-f]quinolin-7(6H)-one], an orally available nonsteroidal-selective androgen receptor modulator". J. Pharmacol. Exp. Ther. 328 (2): 663–70.</ref>
*S-40503<ref>http://lifebio.wiki/s-40503</ref> ([[Андарин]]) - действует преимущественно на костную ткань (лечение остеоартроза)
*S-23<ref>http://lifebio.wiki/s-23</ref> (Масторин, Mastorin) - как мужской контрацептив<ref> Jones A, Chen J, Hwang DJ, Miller DD, Dalton JT (January 2009). "Preclinical Characterization of a (S)-N-(4-Cyano-3-Trifluoromethyl-Phenyl)-3-(3-Fluoro, 4-Chlorophenoxy)-2-Hydroxy-2-Methyl-Propanamide: A Selective Androgen Receptor Modulator for Hormonal Male Contraception". Endocrinology 150 (1): 385–95.</ref>
*YK-11<ref>http://lifebio.wiki/yk11</ref> (Миостан, Myostine, Myostan, Miostop)<ref>Kanno Y, Ota R, Someya K, Kusakabe T, Kato K, Inouye Y (2013). "Selective androgen receptor modulator, YK11, regulates myogenic differentiation of C2C12 myoblasts by follistatin expression". Biol. Pharm. Bull. 36 (9): 1460–5. doi:10.1248/bpb.b13-00231. PMID 23995658.</ref> - японский SARM на стадии разработки, который также является ингибитором [[миостатин]]а
*RAD140<ref>http://lifebio.wiki/rad140</ref> (Radarine, Radium)<ref>Jayaraman A, Christensen A, Moser VA, Vest RS, Miller CP, Hattersley G, Pike CJ (Apr 2014). "Selective androgen receptor modulator RAD140 is neuroprotective in cultured neurons and kainate-lesioned male rats". Endocrinology 155 (4): 1398–406. doi:10.1210/en.2013-1725. PMC 3959610. PMID 24428527.</ref><ref>Hamson DK, Wainwright SR, Taylor JR, Jones BA, Watson NV, Galea LA (Sep 2013). "Androgens increase survival of adult-born neurons in the dentate gyrus by an androgen receptor-dependent mechanism in male rats". Endocrinology 154 (9): 3294–304. doi:10.1210/en.2013-1129. PMID 23782943.</ref><ref>Miller CP, Shomali M, Lyttle CR, O'Dea LS, Herendeen H, Gallacher K, Paquin D, Compton DR, Sahoo B, Kerrigan SA, Burge MS, Nickels M, Green JL, Katzenellenbogen JA, Tchesnokov A, Hattersley G (Feb 2011). "Design, Synthesis, and Preclinical Characterization of the Selective Androgen Receptor Modulator (SARM) RAD140". ACS Medicinal Chemistry Letters 2 (2): 124–9. doi:10.1021/ml1002508. PMC 4018048. PMID 24900290.</ref> - разработка компании Radius, пригоден для приема внутрь, помимо анаболического эффекта вызывает повышение выносливости и оказывает нейропротективное действие

'''Приостановлены''':

*[[Андарин]]<ref>http://lifebio.wiki/s-4-андарин</ref> - Andarine (лабораторный шифр S-4, S-40503, GTx-007) - развитие больше не поддерживается
*[[Кардарин]] - (Сardarine, Эндуробол, Peroximod, Hennos, лабораторный шифр GW-501516) - развитие больше не поддерживается в связи с канцерогенным действием

'''Прочее (не относится к SARMs):'''

*[[Реверол]] (Reverol, edrophonium, Endorol, Stenabol или SR9009<ref><nowiki>http://lifebio.wiki/sr9009</nowiki></ref>) - соединение пригодное для приема внутрь, разрабатывается Scripps Research Institute. Основные эффекты - повышение выносливости (за счет образования новых митохондрий), лечение ожирения, мышечная гипертрофия. Механизм действия заключается в связывании с молекулой Rev-ErbA alpha в организме, которая выполняет различные регуляторные функции.
*Рекардин (Recardin или SR9011)<ref><nowiki>https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5085709/</nowiki></ref> - аналог SR9009.
*[[Ибутаморен]] - Ibutamoren, Nutrobal (MK-677) - стимулятор секреции гормона роста, принимаемый внутрь.
*[[Лаксогенин]] (5a-hydroxy-laxogenin или Anogenin) - растительный стероидный сапогенин, изучаемый японцами еще в 1960 году.<ref>http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14041495</ref> В настоящее время начал активно продвигаться в спорте, хотя какие-либо положительные эффекты у человека не доказаны.
*[[AICAR]]<ref>http://lifebio.wiki/aicar</ref> - средство для повышения выносливости

==Читайте также==

*[[Гормон роста или пептиды (сравнение)|Пептиды]]
*[[Меланотан 2]]

==Источники==

<references />
[[Категория:Фармакология]]
[[Категория:Набор_массы]]
[[Категория:Увеличение_силы]]

Лигандрол

2025-02-15T16:30:02Z

АнтонЮжаков:

{{DISPLAYTITLE:Лигандрол (Ligandrol, LGD-4033)}}
{{Expert}}
==Лигандрол (Ligandrol)==

'''Лигандрол''' (англ. Ligandrol или '''Anablicum''', лабораторный шифр '''LGD-4033''') - селективный модулятор [[Андрогенные рецепторы|андрогенных рецепторов]] ([[SARMs (селективные модуляторы андрогенных рецепторов)|SARMs]]), разрабатываемый компанией Ligand Pharmaceuticals для лечения таких состояний как мышечные атрофии и [[остеопороз]].<ref>"[http://investor.ligand.com/Investors/News-and-Events/Press-Releases/Press-Release-Details/2009/Ligand-Presents-New-Preclinical-Data-on-its-Lead-SARM-Molecule-LGD-4033-at-the-Gerontological-Society-of-America-Annual-Meeti/default.aspx Ligand Presents New Preclinical Data on its Lead SARM Molecule LGD-4033 at the Gerontological Society of America Annual Meeting]" (Press release). San Diego: Ligand Pharmaceuticals. November 20, 2009.</ref>
{{#ev:youtube|zJBFIa3zzoc|300|right|[[Южаков Антон]] Лигандрол }}
{{#ev:youtube|CYvAjHepeTY|300|right|[[Южаков Антон]] SARMs Лигандрол }}

LGD-4033 отличается высокой степенью селективности (Ki~1nM) и примерно в 4 раза мощнее по анаболическому действию по сравнению с [[остарин]]ом.

Лигандрол доступен на черном рынке в виде раствора (10 мг/мл). Период полураспада 24-36 часов.

В бодибилдинге рекомендуемые дозы лигандрола составляют 5-10 мг в день в течение 8 недель. После чего требуется проведение [[Послекурсовая терапия|послекурсовой терапии]].

По данным исследования<ref>J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2013 - http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22459616</ref> лигандрол за 21 день приема (внутрь, каждый день после ужина) существенно увеличивал объем сухой мышечной массы. Средняя прибавка составила примерно 1,5 кг мышечной массы при дозировке 1 мг в день. При этом влияния на жировую массу отмечено не было.

[[Image:Ligandrol2.gif|350px|Влияние лигандрола на а) сухую мышечную массу; в) жировую массу; с) силу]]

Влияние лигандрола на а) сухую мышечную массу; в) жировую массу; с) силу.

==Побочные эффекты==
[[Image:Ligandrol.gif|200px|thumb|right|Влияние лигандрола на: а) тестостерон; в) свободный тестостерон; с) ГСПГ; d) ЛГ; e) ФСГ; f) ПСА.]]
По данным исследования Basaria S. и соавторов<ref>Basaria S. et al. The safety, pharmacokinetics, and effects of LGD-4033, a novel nonsteroidal oral, selective androgen receptor modulator, in healthy young men //The Journals of Gerontology Series A: Biological Sciences and Medical Sciences. – 2013. – Т. 68. – №. 1. – С. 87-95.</ref> на 76 здоровых людях (21-50 год), получавших LGD-4033 в дозах 0.1, 0.3, или 1.0 мг на протяжении 21 дня, соединение не вызывало побочных эффектов, имело благоприятный фармакокинетический профиль. В предыдущих испытаниях лигандрол не вызывал побочных реакций в однократной дозе 22 мг.

Лигандрол не влиял на уровень гемоглобина, простат-специфического антигена, АСТ, АЛТ и QT интервал на кардиограмме. Тем не менее, отмечалось дозозависимое подавление секреции [[тестостерон]]а, [[Связывающий половые гормоны глобулин|связывающего половые гормоны глобулина]], [[Холестерин|ЛПВП]] и триглицеридов. Существенное снижение [[Гонадотропные гормоны|ФСГ]] и тестостерона наблюдалось только в дозе 1 мг. После отмены лечения гормональные изменения возвращались к исходным значениям примерно через 1 месяц.

==Юридический статус и доступность==
Юридический статус лигандрола носит неопределенный характер. Вещество появилось относительно недавно и в данный момент не поддается однозначной правовой классификации. Однако LGD, в отличии от некоторых других SARM's, является легальным веществом и не включен в ограничивающие списки.
На территории РФ лигандрол можно приобрести в магазинах спортивного питания. На российском рынке доступен лигандрол от российских производителей, например от компании [[Frogtech]]

==Читайте также==

*[[SARMs (селективные модуляторы андрогенных рецепторов)]]
*[[Гормон роста или пептиды (сравнение)|Пептиды]]
*[[Анаболические стероиды]]
*[[Гормон роста]]

==Источники==

<references />
[[Категория:Фармакология]]
[[Категория:Набор_массы]]

Лигандрол

2025-02-15T16:29:57Z

АнтонЮжаков: