Антибиотики (антимикробные средства) - История изменений

Admin: Замена текста — «\{\{#evp:([^\|]+)\|([^\|]+)\|?([^\|]+)\|(left|center|right|inline)\|([0-9]+)\}\}» на «{{#ev:\1|\2|\5|\4|\3}}»

2018-11-30T12:54:31Z

Замена текста — «\{\{#evp:([^\|]+)\|([^\|]+)\|?([^\|]+)\|(left|center|right|inline)\|([0-9]+)\}\}» на «{{#ev:\1|\2|\5|\4|\3}}»

Marta: /* Антибиотики (антимикробные средства) */

2014-12-17T14:07:08Z

‎Антибиотики (антимикробные средства)

Dormiz в 17:23, 9 ноября 2014

2014-11-09T17:23:21Z

Dormiz: /* Конъюгация */

2014-11-09T17:11:24Z

‎Конъюгация

Zabava: /* Устойчивость к антимикробным средствам */

2013-08-31T10:36:16Z

‎Устойчивость к антимикробным средствам

Febor: Новая страница: «{{Клинфарм3}} == Антибиотики (антимикробные средства) == В этой статье рассматриваются анти…»

2013-08-14T15:34:21Z

Новая страница: «{{Клинфарм3}} == Антибиотики (антимикробные средства) == В этой статье рассматриваются анти…»

Внесённые изменения

@@ Строка 1: / Строка 1: @@
 {{Клинфарм3}}
 == Антибиотики (антимикробные средства) ==
-{{#evp:youtube|MdNHRoDqE_I| Науарат Чипман рассказывает что такое антибиотики и почему с каждым годом их действенность ослабевает|right|300}}
+{{#ev:youtube|MdNHRoDqE_I|300|right| Науарат Чипман рассказывает что такое антибиотики и почему с каждым годом их действенность ослабевает}}
 === Историческая справка ===

@@ Строка 1: / Строка 1: @@
 {{Клинфарм3}}
 == Антибиотики (антимикробные средства) ==
+{{#evp:youtube|MdNHRoDqE_I| Науарат Чипман рассказывает что такое антибиотики и почему с каждым годом их действенность ослабевает|right|300}}
 === Историческая справка ===
@@ Строка 49: / Строка 49: @@
 Быстрое распространение устойчивых возбудителей больничных и внебольничных инфекций может положить конец эпохе антибиотиков. В некоторых странах Европы около 50% всех выделяемых пневмококков пенициллиноустойчивы; доля устойчивых штаммов растет и в США. Серьезную проблему представляют появляющиеся во всем мире штаммы Neisseria gonorrhoeae и Haemophilus spp., образующие Р-лактамазу. Ме-тициллиноустойчивые штаммы Staphylococcus aureus все чаше выделяют не только при больничных, но и при внебольничных инфекциях. Имеются сообщения о полирезистентных штаммах Staphylococcus aureus, умеренно устойчивых к ванкомицину (Hiramatsuetal., 1997; Sieradzki etal., 1999; Smith etal., 1999).Некоторые штаммы энтерококков, псевдомонад и энтеробактерий устойчивы ко всем известным на сегодняшний день препаратам. В США отмечались вспышки туберкулеза, вызванного полирезистентными штаммами Mycobacterium tuberculosis. Чтобы антимикробная терапия была по-прежнему эффективной, нужно ответственнее подходить к использованию как старых, так и вновь появляющихся препаратов.
 == Читайте также ==
 *[[Антибактериальные средства]]

@@ Строка 1: / Строка 1: @@
 {{Клинфарм3}}
 == Антибиотики (антимикробные средства) ==
 === Историческая справка ===
-На возможность применения продуктов жизнедеятельности микроорганизмов в лечебных целях одними из первых обратили внимание Пастер и Жубер. В 1877 г. они опубликовали сообщение о том, что рост Bacillus anthracis (возбудителя сибирской язвы) в моче, зараженной другими микроорганизмами, подавляется (Pasteur and Joubert, 1877). Началом эпохи антимикробных средств стал 1936 г., когда в клиническую практику вошли сульфаниламиды. В 1941 г. было получено достаточное для клинического применения количество пенициллина. В конце Второй мировой войны и вскоре после нее появились стрептомицин, хлорамфеникол и хлортетрациклин. С тех пор было открыто множество новых групп антимикробных средств, а количество препаратов теперь исчисляется сотнями. Это одни из самых распространенных лекарственных средств. Не менее 30% стационарных больных получают хотя бы один курс антимикробной терапии. Случаи смерти от неизлечимых бактериальных инфекций почти ушли в прошлое. В то же время антимикробные средства чаше, чем многие другие препараты, назначают необоснованно. Общепризнано, что антибактериальные препараты не проявляют противовирусной активности, тем не менее их назначают более чем в половине случаев вирусных инфекций дыхательных путей. Появление устойчивых возбудителей — неизбежное следствие широкого применения антимикробных средств — заставляет искать все новые и новые препараты и ведет к удорожанию медицинской помощи. Однако за последние 10 лет темпы разработки антимикробных средств резко сократились: ежегодно появляется очень небольшое количество новых препаратов, причем действительно новыми могут считаться лишь немногие из них. Чтобы лечение инфекций было по-прежнему успешным, необходимо более рационально и избирательно подходить к назначению антимикробной терапии.
+На возможность применения продуктов жизнедеятельности микроорганизмов в лечебных целях одними из первых обратили внимание Пастер и Жубер. В 1877 г. они опубликовали сообщение о том, что рост Bacillus anthracis (возбудителя сибирской язвы) в моче, зараженной другими микроорганизмами, подавляется (Pasteur and Joubert, 1877). Началом эпохи антимикробных средств стал 1936 г., когда в клиническую практику вошли сульфаниламиды. В 1941 г. было получено достаточное для клинического применения количество [[Пенициллины|пенициллина]]. В конце Второй мировой войны и вскоре после нее появились [[стрептомицин]], хлорамфеникол и хлортетрациклин. С тех пор было открыто множество новых групп антимикробных средств, а количество препаратов теперь исчисляется сотнями. Это одни из самых распространенных лекарственных средств. Не менее 30% стационарных больных получают хотя бы один курс антимикробной терапии. Случаи смерти от неизлечимых бактериальных инфекций почти ушли в прошлое. В то же время антимикробные средства чаше, чем многие другие препараты, назначают необоснованно. Общепризнано, что антибактериальные препараты не проявляют противовирусной активности, тем не менее их назначают более чем в половине случаев вирусных инфекций дыхательных путей. Появление устойчивых возбудителей — неизбежное следствие широкого применения антимикробных средств — заставляет искать все новые и новые препараты и ведет к удорожанию медицинской помощи. Однако за последние 10 лет темпы разработки антимикробных средств резко сократились: ежегодно появляется очень небольшое количество новых препаратов, причем действительно новыми могут считаться лишь немногие из них. Чтобы лечение инфекций было по-прежнему успешным, необходимо более рационально и избирательно подходить к назначению антимикробной терапии.
 === Классификация ===
-Сегодня в клинической практике применяют несколько сотен препаратов, различающихся по своим физическим, химическим и фармакологическим свойствам, спектру и механизму действия. Изучение молекулярных основ жизнедеятельности бактерий, грибов и вирусов позволило вести направленный поиск веществ, нарушающих разные стадии жизненного цикла микроорганизмов. Многие из антимикробных средств относятся к антибиотикам. Строго говоря, так следует называть только продукты жизнедеятельности микроорганизмов (бактерий или грибов), подавляющие рост других микроорганизмов или вызывающие их гибель. В то же время этим термином нередко обозначают и синтетические препараты, такие, как сульфаниламиды, хиноло-ны и фторхинолоны.
+Сегодня в клинической практике применяют несколько сотен препаратов, различающихся по своим физическим, химическим и фармакологическим свойствам, спектру и механизму действия. Изучение молекулярных основ жизнедеятельности бактерий, грибов и вирусов позволило вести направленный поиск веществ, нарушающих разные стадии жизненного цикла микроорганизмов. Многие из антимикробных средств относятся к антибиотикам. Строго говоря, так следует называть только продукты жизнедеятельности микроорганизмов (бактерий или грибов), подавляющие рост других микроорганизмов или вызывающие их гибель. В то же время этим термином нередко обозначают и синтетические препараты, такие, как [[Сульфаниламиды, триметоприм/сульфаметоксазол|сульфаниламиды]], [[Хинолоны и мочевые антисептики|хинолоны]] и фторхинолоны.
-Существует несколько классификаций антимикробных средств, но все они не слишком строги. Наибольшее распространение получила классификация, основанная на химическом строении и механизме действия препаратов. В соответствии с ней выделяют следующие группы антимикробных средств. К первой группе относятся препараты, нарушающие синтез клеточной стенки грибов или бактерий: это сходные по структуре пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы и монобактамы, а также препараты, имеющие иное химическое строение, — цик-лосерин, ванкомицин, бацитрацин и противогрибковые препараты из группы азолов (клотримазол, флуконазол, итраконазол и др.). Вторую группу составляют препараты, увеличивающие проницаемость клеточной мембраны микроорганизмов: поверхностно-активные вещества, такие, как полимиксин В, и полиеновые антибиотики (нистатин и амфотерицин В), связывающиеся со стеро-лами клеточной мембраны грибов. В третью группу входят препараты, подавляющие синтез белка путем обратимого связывания с 30S- или 508-субъединицей бактериальных рибосом (хлорамфеникол, тетрациклины, эритромицин, клиндамицин и стрептограмины)', эти препараты обладают бактериостатическим действием. Препараты четвертой группы подавляют синтез белка за счет необратимого связывания с ЗОБ-субъединицей бактериальных рибосом (аминогликозиды), что придает им бактерицидное действие. К пятой группе относятся препараты, нарушающие метаболизм нуклеиновых кислот, — рифа-мицины, ингибирующие бактериальную РНК-полиме-разу (например, рифампицин), а также хинолоны и фторхинолоны, ингибирующие бактериальные топоизомера-зы (в том числе ДНК-гиразу). Шестая группа представлена препаратами, подавляющими метаболизм; сюда относятся триметоприм и сульфаниламиды, блокирующие синтез фолиевой кислоты. Седьмая группа — противовирусные средства — в свою очередь, подразделяется на несколько подгрупп: а) аналоги нуклеозидов, избирательно ингибирующие вирусную ДНК-полимеразу (ацикловир и ганцикловир) или ингибирующие обратную транскрип-тазу (зидовудин и ламивудин); б) ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (невирапин и эфави-ренз); в) ингибиторы других вирусных ферментов, например протеазы ВИЧ или нейраминидазы вируса гриппа. Со временем, по мере углубления наших знаний о механизмах действия антимикробных средств, эта классификация может расширяться. Механизм действия некоторых препаратов до сих пор не известен.
+Существует несколько классификаций антимикробных средств, но все они не слишком строги. Наибольшее распространение получила классификация, основанная на химическом строении и механизме действия препаратов. В соответствии с ней выделяют следующие группы антимикробных средств. К первой группе относятся препараты, нарушающие синтез клеточной стенки грибов или бактерий: это сходные по структуре пенициллины, [[цефалоспорины]], [[карбапенемы]] и монобактамы, а также препараты, имеющие иное химическое строение, — циклосерин, [[ванкомицин]], бацитрацин и [[Противогрибковые средства (препараты)|противогрибковые препараты]] из группы азолов (клотримазол, флуконазол, итраконазол и др.). Вторую группу составляют препараты, увеличивающие проницаемость клеточной мембраны микроорганизмов: поверхностно-активные вещества, такие, как полимиксин В, и полиеновые антибиотики (нистатин и амфотерицин В), связывающиеся со стеролами клеточной мембраны грибов. В третью группу входят препараты, подавляющие синтез белка путем обратимого связывания с 30S- или 508-субъединицей бактериальных рибосом (хлорамфеникол, тетрациклины, эритромицин, [[клиндамицин]] и стрептограмины), эти препараты обладают бактериостатическим действием. Препараты четвертой группы подавляют синтез белка за счет необратимого связывания с ЗОБ-субъединицей бактериальных рибосом (аминогликозиды), что придает им бактерицидное действие. К пятой группе относятся препараты, нарушающие метаболизм нуклеиновых кислот, — рифамицины, ингибирующие бактериальную РНК-полимеразу (например, рифампицин), а также хинолоны и фторхинолоны, ингибирующие бактериальные топоизомеразы (в том числе ДНК-гиразу). Шестая группа представлена препаратами, подавляющими метаболизм; сюда относятся триметоприм и сульфаниламиды, блокирующие синтез фолиевой кислоты. Седьмая группа — противовирусные средства — в свою очередь, подразделяется на несколько подгрупп: а) аналоги нуклеозидов, избирательно ингибирующие вирусную ДНК-полимеразу (ацикловир и ганцикловир) или ингибирующие обратную транскриптазу (зидовудин и ламивудин); б) ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (невирапин и эфавиренз); в) ингибиторы других вирусных ферментов, например протеазы ВИЧ или нейраминидазы вируса гриппа. Со временем, по мере углубления наших знаний о механизмах действия антимикробных средств, эта классификация может расширяться. Механизм действия некоторых препаратов до сих пор не известен.
 Факторы, определяющие эффективность антимикробной терапии. Успех антимикробной терапии зависит от нескольких факторов. В первую очередь, концентрация препарата в очаге инфекции должна быть достаточной для подавления роста микроорганизмов или их гибели. При нормальном иммунитете, как правило, можно ограничиться назначением бактериостатических препаратов (подавляющих рост возбудителя). Если же защитные силы организма ослаблены, для уничтожения инфекции могут потребоваться бактерицидные средства, вызывающие гибель микроорганизмов. В то же время в концентрации, воздействующей на возбудителя, препарат не должен оказывать токсического действия на клетки макроорганизма. В противном случае возбудитель считается устойчивым к этому препарату.
@@ Строка 29: / Строка 28: @@
 Устойчивость может возникать в результате мутаций, которые передаются потомству и закрепляются естественным отбором. Отбор мутаций, обеспечивающих лекарственную устойчивость, происходит в том случае, если эти мутации не детальны и не снижают вирулентность. Кроме того, для распространения устойчивости за пределы макроорганизма необходима прямая передача мутантного возбудителя. В противном случае микроорганизмам придется каждый раз «изобретать» устойчивость заново.
-Однако чаще лекарственная устойчивость распространяется путем горизонтального переноса генов в ходе трансдукции, трансформации или конъюгации, причем обмен генами может происходить даже между бактериями разных видов. Приобретенная таким образом устойчивость распространяется очень быстро за счет размножения устойчивых штаммов или дальнейшей горизонтальной передачи генов. Считается, что расположенный на плазмиде (нехромосомный генетический элемент, способный к самостоятельной репликации) ген β-лактамазы стафилококков широко распространился как раз таким путем, поскольку он встречается у неродственных штаммов и найден даже у энтерококков (Murray, 1992). Плазмидные гены р-лактамаз класса А часто встречаются у Escherichia coli, Neisseria gonorrhoeae и Haemophilus spp.
+Однако чаще лекарственная устойчивость распространяется путем горизонтального переноса генов в ходе трансдукции, трансформации или конъюгации, причем обмен генами может происходить даже между бактериями разных видов. Приобретенная таким образом устойчивость распространяется очень быстро за счет размножения устойчивых штаммов или дальнейшей горизонтальной передачи генов. Считается, что расположенный на плазмиде (нехромосомный генетический элемент, способный к самостоятельной репликации) ген β-лактамазы стафилококков широко распространился как раз таким путем, поскольку он встречается у неродственных штаммов и найден даже у энтерококков (Murray, 1992). Плазмидные гены β-лактамаз класса А часто встречаются у Escherichia coli, Neisseria gonorrhoeae и Haemophilus spp.
 ==== Мутации ====

← Предыдущая		Версия 17:11, 9 ноября 2014
Строка 50:		Строка 50:

	Быстрое распространение устойчивых возбудителей больничных и внебольничных инфекций может положить конец эпохе антибиотиков. В некоторых странах Европы около 50% всех выделяемых пневмококков пенициллиноустойчивы; доля устойчивых штаммов растет и в США. Серьезную проблему представляют появляющиеся во всем мире штаммы Neisseria gonorrhoeae и Haemophilus spp., образующие Р-лактамазу. Ме-тициллиноустойчивые штаммы Staphylococcus aureus все чаше выделяют не только при больничных, но и при внебольничных инфекциях. Имеются сообщения о полирезистентных штаммах Staphylococcus aureus, умеренно устойчивых к ванкомицину (Hiramatsuetal., 1997; Sieradzki etal., 1999; Smith etal., 1999).Некоторые штаммы энтерококков, псевдомонад и энтеробактерий устойчивы ко всем известным на сегодняшний день препаратам. В США отмечались вспышки туберкулеза, вызванного полирезистентными штаммами Mycobacterium tuberculosis. Чтобы антимикробная терапия была по-прежнему эффективной, нужно ответственнее подходить к использованию как старых, так и вновь появляющихся препаратов.		Быстрое распространение устойчивых возбудителей больничных и внебольничных инфекций может положить конец эпохе антибиотиков. В некоторых странах Европы около 50% всех выделяемых пневмококков пенициллиноустойчивы; доля устойчивых штаммов растет и в США. Серьезную проблему представляют появляющиеся во всем мире штаммы Neisseria gonorrhoeae и Haemophilus spp., образующие Р-лактамазу. Ме-тициллиноустойчивые штаммы Staphylococcus aureus все чаше выделяют не только при больничных, но и при внебольничных инфекциях. Имеются сообщения о полирезистентных штаммах Staphylococcus aureus, умеренно устойчивых к ванкомицину (Hiramatsuetal., 1997; Sieradzki etal., 1999; Smith etal., 1999).Некоторые штаммы энтерококков, псевдомонад и энтеробактерий устойчивы ко всем известным на сегодняшний день препаратам. В США отмечались вспышки туберкулеза, вызванного полирезистентными штаммами Mycobacterium tuberculosis. Чтобы антимикробная терапия была по-прежнему эффективной, нужно ответственнее подходить к использованию как старых, так и вновь появляющихся препаратов.
		+	== Читайте также ==
		+	*[[Антибактериальные средства]]
		+	**[[Выбор антибиотика]]
		+	**[[Комбинированная антибиотикотерапия]]
		+	**[[Профилактическая антибиотикотерапия]]
		+	**[[Механизмы действия антибиотиков]]
		+
		+	*[[Сульфаниламиды, триметоприм/сульфаметоксазол]]
		+	*[[Хинолоны и мочевые антисептики]]
		+	*[[Бета-лактамные антибиотики]]
		+	**[[Пенициллины]]
		+	**[[Цефалоспорины]]
		+	**[[Карбапенемы]]
		+	**[[Ингибиторы бета-лактамаз]]
		+	*[[Аминогликозиды]]
		+	*[[Ингибиторы синтеза белка]]
		+	**[[Тетрациклины]]
		+	**[[Левомицетин(хлорамфеникол)]]
		+	**[[Макролиды (эритромицин, кларитромицин, азитромицин)]]
		+	**[[Клиндамицин]]
		+	**[[Хинупристин (дальфопристин)]]
		+	**[[Линезолид]]
		+	**[[Ванкомицин]]
		+
		+	*[[Противотуберкулезные средства (антимикобактериальные)]]
		+	**[[Изониазид]]
		+	**[[Рифампицин]]
		+	**[[Этамбутол]]
		+	**[[Стрептомицин]]
		+	**[[Пиразинамид]]
		+	**[[Прочие противотуберкулезные препараты]]

@@ Строка 19: / Строка 19: @@
 === Устойчивость к антимикробным средствам ===
-Чтобы лечение было эффективным, препарат должен достигнуть своей мишени, связаться с ней и изменить ее функцию. Соответственно, в основе устойчивости к антимикробным средствам лежат три главных механизма: 1) препятствие на пути к мишени, 2) инактивация препарата или нарушение его превращения в активную форму, 3) изменение самой мишени (Davies, 1994; Nikaido, 1994; Spratt, 1994). Различные механизмы устойчивости к бета-лактамным антибиотикам представлены на рис. 43.1.
+Чтобы лечение было эффективным, препарат должен достигнуть своей мишени, связаться с ней и изменить ее функцию. Соответственно, в основе устойчивости к антимикробным средствам лежат три главных механизма: 1) препятствие на пути к мишени, 2) инактивация препарата или нарушение его превращения в активную форму, 3) изменение самой мишени (Davies, 1994; Nikaido, 1994; Spratt, 1994). Различные механизмы устойчивости к бета-лактамным антибиотикам представлены на рис. 43.1.[[Image:Gm43_1.jpg|250px|thumb|right|Рисунок 43.1. Механизмы устойчивости Pseudomonas aeruginosa к р-лактамным антибиотикам ]]
 Наружная мембрана грамотрицательных бактерий не пропускает в клетку крупные полярные молекулы. Небольшие полярные молекулы проходят через поры наружной мембраны, образованные белками поринами. Отсутствие либо утрата поринов, а также их изменение вследствие мутаций ограничивают или полностью блокируют поступление антимикробного средства в клетку. Таким образом, концентрация препарата в области мишени снижается. Если лекарственное средство достигает внутриклеточной мишени путем активного транспорта, устойчивость может быть обусловлена изменением условий, необходимых для активного транспорта, или мутациями. Например, источником энергии для активного транспорта гентамицина служит трансмембранный электрохимический градиент. Этот градиент формируется за счет ферментов дыхательной цепи, осуществляющих перенос электронов и окислительное фосфорилирование. Мутации генов, кодирующих эти ферменты, или отсутствие кислорода — конечного звена в дыхательной цепи приводят к значительному снижению трансмембранного электрохимического градиента, затруднению входа гентамицина в клетку и возникновению устойчивости. Кроме того, бактерии способны выводить лекарственные средства из клетки путем активного транспорта. Таким образом обеспечивается устойчивость к тетрациклинам и β-лактамным антибиотикам (Li, 1995; Okusu, 1996).
@@ Строка 28: / Строка 28: @@
 Устойчивость может возникать в результате мутаций, которые передаются потомству и закрепляются естественным отбором. Отбор мутаций, обеспечивающих лекарственную устойчивость, происходит в том случае, если эти мутации не детальны и не снижают вирулентность. Кроме того, для распространения устойчивости за пределы макроорганизма необходима прямая передача мутантного возбудителя. В противном случае микроорганизмам придется каждый раз «изобретать» устойчивость заново.
 Однако чаще лекарственная устойчивость распространяется путем горизонтального переноса генов в ходе трансдукции, трансформации или конъюгации, причем обмен генами может происходить даже между бактериями разных видов. Приобретенная таким образом устойчивость распространяется очень быстро за счет размножения устойчивых штаммов или дальнейшей горизонтальной передачи генов. Считается, что расположенный на плазмиде (нехромосомный генетический элемент, способный к самостоятельной репликации) ген β-лактамазы стафилококков широко распространился как раз таким путем, поскольку он встречается у неродственных штаммов и найден даже у энтерококков (Murray, 1992). Плазмидные гены р-лактамаз класса А часто встречаются у Escherichia coli, Neisseria gonorrhoeae и Haemophilus spp.