Антидоты тяжелых металлов и железа - История изменений

Dormiz: /* Дефероксамин */

2014-11-09T19:49:49Z

‎Дефероксамин

Ars в 14:16, 15 сентября 2014

2014-09-15T14:16:52Z

Zabava: /* Дефероксамин */

2013-08-15T12:54:41Z

‎Дефероксамин

Zabava: /* Химические свойства */

2013-08-15T12:53:09Z

‎Химические свойства

Zabava: /* Сукцимер */

2013-08-15T12:52:00Z

‎Сукцимер

Zabava: /* Механизм действия */

2013-08-15T12:49:01Z

‎Механизм действия

Zabava: /* Химические свойства и механизм действия */

2013-08-15T12:47:06Z

‎Химические свойства и механизм действия

Admin: Новая страница: «{{Клинфарм4}} == Железо == Соли железа, используемые для лечения железодефицитной анемии, …»

2013-08-08T19:24:16Z

Новая страница: «{{Клинфарм4}} == Железо == Соли железа, используемые для лечения железодефицитной анемии, …»

Внесённые изменения

← Предыдущая		Версия 19:49, 9 ноября 2014
Строка 137:		Строка 137:

	В настоящее время проходят испытания деферипрона (1,2-диметил-3-гидроксипиридин-4-он) — антидота железа для приема внутрь. Возможно, этот препарат станет приемлемой альтернативой для больных большой талассемией, которые не хотят или не могут лечиться дефероксамином (Olivieri et al., 1995).		В настоящее время проходят испытания деферипрона (1,2-диметил-3-гидроксипиридин-4-он) — антидота железа для приема внутрь. Возможно, этот препарат станет приемлемой альтернативой для больных большой талассемией, которые не хотят или не могут лечиться дефероксамином (Olivieri et al., 1995).
		+
		+	== Читайте также ==
		+
		+	*[[Растительные препараты]]
		+	*'''[[Токсикология]]'''
		+	**[[Отравление свинцом. Лечение]]
		+	**[[Отравление ртутью. Лечение]]
		+	**[[Отравление мышьяком. Лечение]]
		+	**[[Отравление кадмием. Лечение]]
		+	**[[Антидоты ]]
		+	**[[Атмосферные загрязнители воздуха]]
		+	**[[Летучие органические вещества]]

@@ Строка 2: / Строка 2: @@
 == Железо ==
-Соли железа, используемые для лечения железодефицитной анемии, — распространенная причина отравлений у детей младшего возраста. Отравление железом рассматривается в статье приведены общие сведения о деферокс-амине.
+Соли [[Железо|железа]], используемые для [[Препараты для лечения железодефицитной анемии|лечения железодефицитной анемии]], — распространенная причина отравлений у детей младшего возраста. Отравление железом рассматривается в статье приведены общие сведения о деферокс-амине.
 == Радиоактивные тяжелые металлы ==

@@ Строка 128: / Строка 128: @@
 Дефероксамин получают из Streptomyces pilosus в виде хелатного комплекса с железом, а затем химическими методами выделяют в чистом виде. Дефероксамин обладает чрезвычайно высоким сродством к трехвалентному железу (константа ассоциации КА = 1031) при очень низком сродстве к кальцию (КА = 102). По данным исследований in vitro, дефероксамин способен извлекать железо из гемосидерина и ферритина и, в меньшей степени, из трансферрина. Железо, входящее в состав гемоглобина и цитохромов, с помощью этого препарата не выводится.
-Дефероксамин плохо всасывается в ЖКТ и в большинстве случаев применяется парентерально. При тяжелом отравлении железом (уровень железа в сыворотке выше 500 мкг%) предпочтительно в/в введение. Препарат вводят путем длительной в/в инфузии со скоростью 10-15 мг/кг/ч. Иногда скорость введения увеличивают до 45 мг/кг/ч. Быстрое в/в введение чревато падением дД. При умеренном отравлении (уровень железа в сыворотке 350—500 мкг%) дефероксамин можно применять в/м в дозе 50 мг/кг (максимальная доза — 1 г). Артериальная гипотония возможна и при в/м введении.
+Дефероксамин плохо всасывается в ЖКТ и в большинстве случаев применяется парентерально. При тяжелом отравлении железом (уровень железа в сыворотке выше 500 мкг%) предпочтительно в/в введение. Препарат вводят путем длительной в/в инфузии со скоростью 10-15 мг/кг/ч. Иногда скорость введения увеличивают до 45 мг/кг/ч. Быстрое в/в введение чревато падением дД. При умеренном отравлении (уровень железа в сыворотке 350—500 мкг%) дефероксамин можно применять в/м в дозе 50 мг/кг (максимальная доза — 1 г). Артериальная гипотония возможна и при в/м введении.[[Image:Gm1436.jpg|250px|thumb|right|Структурная формула дефероксамина ]]
 При гемосидерозе (например, у больных талассемия-ми) дефероксамин рекомендуется вводить в/м в дозе 0.5-1 г/сут. Возможно также п/к и в/в введение. Длительная п/к инфузия в дозе 1—2 г/сут почти столь же эффективна, как и в/в введение (Propper et al., 1977). При переливании крови больным талассемиями дефероксамин вводят путем в/в инфузии со скоростью не более 15 мг/кг/ч через отдельный катетер (по 2 г на каждую дозу перелитой крови). При гемохроматозе дефероксамин не применяют; методом выбора служит кровопускание. Дефероксамин назначают также для связывания алюминия у больных, находящихся на диализе (Swartz, 1985).

@@ Строка 92: / Строка 92: @@
 ==== Химические свойства ====
-Структурная формула пеницилламина (3,3-диметилцистеина) следующая:
+Структурная формула пеницилламина (3,3-диметилцистеина) следующая:[[Image:Gm1435_2.jpg|250px|thumb|right|Структурная формула пеницилламина]]
 В клинической практике применяют d-пеницилламин, хотя l-пеницилламин тоже образует хелатные комплексы. Пеницилламин связывает медь, ртуть, цинк и свинец и усиливает выведение этих металлов с мочой.

@@ Строка 72: / Строка 72: @@
 === Сукцимер ===
-Сукцимер (2,3-димеркаптоянтарная кислота) — недавно разработанное комплексобразующее средство для приема внутрь. По химической структуре он близок к димеркапролу, но содержит две карбоксильные группы, которые влияют на распределение препарата и его способность образовывать комплексы с теми или иными веществами. Структурная формула сукцимера следующая:
+Сукцимер (2,3-димеркаптоянтарная кислота) — недавно разработанное комплексобразующее средство для приема внутрь. По химической структуре он близок к димеркапролу, но содержит две карбоксильные группы, которые влияют на распределение препарата и его способность образовывать комплексы с теми или иными веществами. Структурная формула сукцимера следующая:[[Image:Gm1435.jpg|250px|thumb|right|Структурное строение сукцимера]]
-Сукцимер взаимодействует с цистеином, образуя смешанный дисульфид (Aposhian and Aposhian, 1990):
+Сукцимер взаимодействует с цистеином, образуя смешанный дисульфид (Aposhian and Aposhian, 1990):[[Image:Gm1435_1.jpg|250px|thumb|right|Образование смешанного дисульфида после взаимодействия сукцимера с цистеином. ]]
 Сукцимер усиливает выведение свинца с мочой, вследствие чего снижается концентрация металла в крови и исчезают вызванные свинцовым отравлением биохимические нарушения, в частности нормализуется активность аминолевулинатдегидратазы(Grazianoetal., 1992). Кроме того, комплекс сукцимера со свинцом выводится с желчью и подвергается кишечно-печеночному кругообороту.

@@ Строка 58: / Строка 58: @@
 Фармакологические эффекты димеркапрола обусловлены формированием координационных связей между его сульфгидрильными группами и ионами металла. Эффективность лечения в значительной мере зависит от химических свойств образующихся хелатных комплексов. Выведение токсичных веществ (ртуть, золото, мышьяк) усиливается только в том случае, если эти комплексы стабильны. Однако in vivo комплекс димеркапрол—металл может диссоциировать, а сам димеркапрол — окисляться. К тому же в кислой среде канальцевой жидкости связь между серой и металлом становится неустойчивой, диссоциация хелатных комплексов усиливается, и высвободившийся металл оказывает токсическое действие на почки. Более стабильны хелатные комплексы, в которых две молекулы димеркапрола связаны с одним ионом металла. Следовательно, концентрация препарата в плазме должна быть достаточной для образования таких комплексов и их быстрого выведения, но не чрезмерно высокой, так как димеркапролу свойственны дозозависимые побочные эффекты. Поэтому дозу димеркапрола вводят дробно, следя за экскрецией токсичного металла.
-Терапию димеркапролом нужно начинать как можно раньше, так как предотвратить с его помощью ингибирование содержащих сульфгидрильные группы ферментов легче, чем реактивировать эти ферменты. Димеркапрол служит антидотом веществ, которые реагируют с сульфгидрильными группами эндогенных лигандов, в первую очередь мышьяка, золота и ртути. Кроме того, в сочетании с кальциево-динатриевой солью ЭДТА препарат применяют при свинцовом отравлении, особенно при свинцовой энцефалопатии. При отравлении селенитами, которые окисляют ферменты, содержащие сульфгидрильные группы, димеркапрол неэффективен.
+Терапию димеркапролом нужно начинать как можно раньше, так как предотвратить с его помощью ингибирование содержащих сульфгидрильные группы ферментов легче, чем реактивировать эти ферменты. Димеркапрол служит антидотом веществ, которые реагируют с сульфгидрильными группами эндогенных лигандов, в первую очередь мышьяка, золота и ртути. Кроме того, в сочетании с кальциево-динатриевой солью ЭДТА препарат применяют при свинцовом отравлении, особенно при свинцовой энцефалопатии. При отравлении селенитами, которые окисляют ферменты, содержащие сульфгидрильные группы, димеркапрол неэффективен.[[Image:Gm1434.jpg|250px|thumb|right|Структурное строение димеркапрола]]
 ==== Фармакокинетика ====

@@ Строка 20: / Строка 20: @@
 ==== Химические свойства и механизм действия ====
-Фармакологические эффекты кальциево-динатриевой соли ЭДТА вытекают из ее способности образовывать хелатные соединения с двух- и трехвалентными металлами. Металлы (как экзогенные, так и эндогенные) с более высоким, чем у кальция, сродством к препарату образуют с ЭДТА хелатные комплексы, которые мобилизуются из тканей и выводятся. По данным экспериментов на мышах, кальциево-динатриевая соль ЭДТА связывает катионы некоторых эндогенных металлов, включая цинк, марганец и железо (Cantilena and Klaassen, 1982b). Основное показание к ее применению — отравление металлами, в первую очередь — свинцом.
+Фармакологические эффекты кальциево-динатриевой соли ЭДТА вытекают из ее способности образовывать хелатные соединения с двух- и трехвалентными металлами. Металлы (как экзогенные, так и эндогенные) с более высоким, чем у кальция, сродством к препарату образуют с ЭДТА хелатные комплексы, которые мобилизуются из тканей и выводятся. По данным экспериментов на мышах, кальциево-динатриевая соль ЭДТА связывает катионы некоторых эндогенных металлов, включая цинк, марганец и железо (Cantilena and Klaassen, 1982b). Основное показание к ее применению — отравление металлами, в первую очередь — свинцом.[[Image:Gm1433.jpg|250px|thumb|right|Структурная формула кальциево-динатриевой соли ЭДТА ]]
 При в/м введении кальциево-динатриевая соль ЭДТА хорошо всасывается, но инъекции болезненны, поэтому ее часто применяют в смеси с местным анестетиком или вводят в/в. В последнем случае препарат разводят в 5% глюкозе или физиологическом растворе и вводят путем в/в инфузии. Разведение необходимо для уменьшения риска тромбофлебита. Во избежание нефротоксического действия до начала терапии и во время нее необходимо поддерживать высокий диурез. Однако при свинцовой энцефалопатии и повышенном внутричерепном давлении поступление жидкости ограничивают, поэтому кальциево-динатриевую соль ЭДТА рекомендуется вводить в/м.