Гемостаз - История изменений

Zabava: /* Структура протеаз, участвующих в свертывании крови */

2013-09-05T15:38:12Z

‎Структура протеаз, участвующих в свертывании крови

Febor в 21:23, 21 августа 2013

2013-08-21T21:23:28Z

Febor в 21:21, 21 августа 2013

2013-08-21T21:21:57Z

Внесённые изменения

Febor: /* Другие прямые антикоагулянты */

2013-08-21T20:57:29Z

‎Другие прямые антикоагулянты

Febor в 20:52, 21 августа 2013

2013-08-21T20:52:33Z

Внесённые изменения

Febor: Новая страница: «{{Клинфарм3}} АНТИКОАГУЛЯНТЫ, АНТИАГРЕГАНТЫ И ТРОМБОЛИТИКИ Сложная и изящная регуляторн…»

2013-08-21T20:01:09Z

Новая страница: «{{Клинфарм3}} АНТИКОАГУЛЯНТЫ, АНТИАГРЕГАНТЫ И ТРОМБОЛИТИКИ Сложная и изящная регуляторн…»

Внесённые изменения

@@ Строка 22: / Строка 22: @@
 === Структура протеаз, участвующих в свертывании крови ===
-К проферментам, участвующим в свертывании, относятся протромбин (фактор II), факторы VII, IX, X, XI, XII и прекалликреин. С-концевой участок каждого из этих проферментов, содержащий примерно 200 аминокислотных остатков, гомологичен трипсину и содержит активный центр протеазы. Кроме того, 9—12 N-концевых остатков глутаминовой кислоты в молекулах протромбина, факторов VII, IX и X в печени подвергаются у-карбоксилированию, образуя остатки у-карбоксиглутаминовой кислоты, способные связывать ионы кальция. Это необходимо для проявления данными белками прокоагулянтной активности.
+К проферментам, участвующим в свертывании, относятся протромбин (фактор II), факторы VII, IX, X, XI, XII и прекалликреин. С-концевой участок каждого из этих проферментов, содержащий примерно 200 аминокислотных остатков, гомологичен трипсину и содержит активный центр протеазы. Кроме того, 9—12 N-концевых остатков глутаминовой кислоты в молекулах протромбина, факторов VII, IX и X в печени подвергаются у-карбоксилированию, образуя остатки у-карбоксиглутаминовой кислоты, способные связывать ионы кальция. Это необходимо для проявления данными белками прокоагулянтной активности.[[Image:Gm55_1.jpg|250px|thumb|right|Рисунок 55.1. Основные реакции свертывания (реакции, протекающие с участием факторов XII и XI, не показаны).]]
 === Белковые кофакторы ===

@@ Строка 2: / Строка 2: @@
 == Антикоагулянты, антиагреганты и тромболитики ==
-Сложная и изящная регуляторная система обеспечивает текучесть крови в сосудах. Оставаясь жидкой в сосудистом русле, кровь быстро сворачивается за его пределами и в местах повреждений эндотелия. При возникновении внутрисосудистого тромба активируется фибринолиз, восстанавливающий проходимость сосуда. В норме тонкое равновесие между свертывающей и противосвертывающей системами препятствует как кровотечениям, так и тромбозам, а процесс фибринолиза не превращается в избыточный фибриногенолиз. Рассматриваемые в этой главе препараты, несмотря на разные механизмы действия, нацелены на изменение этого равновесия, поэтому их лечебные и побочные эффекты неразделимы. Так, передозировка антикоагулянтов приводит к кровотечениям, а тромболизис часто сопровождается системным разрушением фибриногена и других факторов свертывания. В данной главе рассматриваются основные антитромботические средства: 1) антиагреганты (прежде всего аспирин), 2) непрямые антикоагулянты, блокирующие несколько стадий свертывания, 3) гепарин и его производные, активирующие естественные антикоагулянты, и 4) тромбалитики, растворяющие патологические тромбы. Подчеркивается важность достижения равновесия между лечебным и побочным действием этих препаратов. Жаропонижающие и противовоспалительные свойства аспирина обсуждаются в гл. 27.
+Сложная и изящная регуляторная система обеспечивает текучесть крови в сосудах. Оставаясь жидкой в сосудистом русле, кровь быстро сворачивается за его пределами и в местах повреждений эндотелия. При возникновении внутрисосудистого тромба активируется фибринолиз, восстанавливающий проходимость сосуда. В норме тонкое равновесие между свертывающей и противосвертывающей системами препятствует как кровотечениям, так и тромбозам, а процесс фибринолиза не превращается в избыточный фибриногенолиз. Рассматриваемые в этой главе препараты, несмотря на разные механизмы действия, нацелены на изменение этого равновесия, поэтому их лечебные и побочные эффекты неразделимы. Так, передозировка антикоагулянтов приводит к кровотечениям, а тромболизис часто сопровождается системным разрушением фибриногена и других факторов свертывания. В данной статье рассматриваются основные антитромботические средства: 1) [[антиагреганты]] (прежде всего аспирин), 2) [[Антикоагулянты непрямого действия|непрямые антикоагулянты]], блокирующие несколько стадий свертывания, 3) [[гепарин]] и его производные, активирующие естественные антикоагулянты, и 4) [[тромболитики]], растворяющие патологические тромбы. Подчеркивается важность достижения равновесия между лечебным и побочным действием этих препаратов. Жаропонижающие и противовоспалительные свойства аспирина обсуждаются в гл. 27.
 == Гемостаз ==

← Предыдущая		Версия 20:57, 21 августа 2013
Строка 43:		Строка 43:

	Существует несколько механизмов, с помощью которых интактная стенка сосудов препятствует активации тромбоцитов и свертыванию крови (Rosenberg and Aird, 1999). В эндотелии синтезируется простациклин — производное арахидоновой кислоты, ингибирующее агрегацию и дегрануляцию тромбоцитов (гл. 26). Там же синтезируется гепарансульфат — протеогликан, повышающий активность антитромбина III, белка плазмы, который ингибирует факторы внутреннего и общего механизмов свертывания. Протеин С — профермент плазмы, гомологичный факторам II, VII, IX и X. Активация протеина С тромбином требует присутствия тромбомодулина, интегрального белка клеточной мембраны эндотелиальных клеток. Активность протеина С зависит также от связывания ионов кальция с остатками у-карбоксиглутаминовой кислоты, расположенными на N-концевом участке молекулы. Активированный протеин С в комплексе с неферментным кофактором (протеином S), также содержащим остатки у-карбоксиглутаминовой кислоты, расщепляет факторы Va и Villa, значительно уменьшая активацию протромбина и фактора X. По-видимому, протеин С, как и антитромбин III, проявляет антикоагулянтную активность только по соседству с интактными эндотелиальными клетками. Ингибитор внешнего механизма свертывания относится к липопротеидам плазмы. Связавшись с фактором Ха, он инактивирует комплекс тканевой фактор—Vila, переключая свертывание с внешнего механизма на внутренний.		Существует несколько механизмов, с помощью которых интактная стенка сосудов препятствует активации тромбоцитов и свертыванию крови (Rosenberg and Aird, 1999). В эндотелии синтезируется простациклин — производное арахидоновой кислоты, ингибирующее агрегацию и дегрануляцию тромбоцитов (гл. 26). Там же синтезируется гепарансульфат — протеогликан, повышающий активность антитромбина III, белка плазмы, который ингибирует факторы внутреннего и общего механизмов свертывания. Протеин С — профермент плазмы, гомологичный факторам II, VII, IX и X. Активация протеина С тромбином требует присутствия тромбомодулина, интегрального белка клеточной мембраны эндотелиальных клеток. Активность протеина С зависит также от связывания ионов кальция с остатками у-карбоксиглутаминовой кислоты, расположенными на N-концевом участке молекулы. Активированный протеин С в комплексе с неферментным кофактором (протеином S), также содержащим остатки у-карбоксиглутаминовой кислоты, расщепляет факторы Va и Villa, значительно уменьшая активацию протромбина и фактора X. По-видимому, протеин С, как и антитромбин III, проявляет антикоагулянтную активность только по соседству с интактными эндотелиальными клетками. Ингибитор внешнего механизма свертывания относится к липопротеидам плазмы. Связавшись с фактором Ха, он инактивирует комплекс тканевой фактор—Vila, переключая свертывание с внешнего механизма на внутренний.
−
−	~~== Другие прямые антикоагулянты ==~~
−
−	~~Читайте: [[Антикоагулянты прямого действия]].~~
−
−	'''Данапароид'''. Это смесь гликозаминогликанов (84% гепарансульфата, 12% дерматансульфата, 4% хондроитинсульфата) со средней молекулярной массой 5500, получаемая из слизистой свиного кишечника. В США данапароид разрешено применять для профилактики тромбозов глубоких вен. Его назначают также при гепариновой тромбоцитопении, поскольку, как показывают исследования гепарин-зависимой активации тромбоцитов, он редко дает перекрестную реакцию с гепарином. В рекомендуемых дозах данапароид в основном способствует ингибированию фактора Ха антитромбином III, но он не удлиняет ПВ и АЧТВ. Профилактически препарат назначают в фиксированной дозе (750 ед анти-Ха-активно-сти п/к 2 раза в сутки), с лечебной целью препарат вводят в/в в более высокой дозе, зависящей от веса тела. Т1/2 данапароида составляет 24 ч. При ХП Н Т1/2 увеличивается, поэтому может потребоваться контроль анти-Ха-активности. Антидоты данапароида не известны.
−
−	'''Лепирудин''' (Лей'-Трег-63-десульфатогирудин) — рекомбинантное производное гирудина, прямого ингибитора тромбина, содержащегося в слюнных железах медицинских пиявок. Этот полипептид, состоящий из 65 аминокислотных остатков, прочно связывается как с активным центром тромбина, так и с его центром распознавания субстрата. Лепирудин разрешен к применению в США для лечения больных гепариновой тромбоцитопенией (Warkentin, 1999). Препарат вводят в/в в дозе, позволяющей увеличить АЧТВ в 1,5—2,5 раза. Лепирудин выводится почками, его Т1/2 составляет примерно 1,3 ч. При ХПН лепирудин следует применять с осторожностью, поскольку он может накапливаться, приводя к кровотечениям. Так как появление антител к гирудину может парадоксальным образом усиливать его действие, то рекомендуется ежедневно определять АЧТВ. Антидотов лепирудина не существует.

	== Непрямые антикоагулянты ==		== Непрямые антикоагулянты ==