Неингаляционные анестетики - История изменений

Dormiz в 20:59, 1 ноября 2014

2014-11-01T20:59:15Z

Zabava: /* Принципы фармакокинетики */

2014-04-07T10:39:59Z

‎Принципы фармакокинетики

Zabava: /* Неингаляционные анестетики */

2014-04-07T10:38:38Z

‎Неингаляционные анестетики

Zabava: /* Принципы фармакокинетики */

2014-04-07T10:28:02Z

‎Принципы фармакокинетики

Febor в 19:32, 24 февраля 2014

2014-02-24T19:32:15Z

Febor в 19:30, 24 февраля 2014

2014-02-24T19:30:34Z

Febor: Новая страница: «== Неингаляционные анестетики == {{Клинфарм1}} === Принципы фармакокинетики === Неингаляцион…»

2014-02-24T19:28:57Z

Новая страница: «== Неингаляционные анестетики == {{Клинфарм1}} === Принципы фармакокинетики === Неингаляцион…»

Новая страница

== Неингаляционные анестетики ==
{{Клинфарм1}}
=== Принципы фармакокинетики ===

Неингаляционные анестетики — гидрофобные вещества, молекулы которых имеют небольшой размер и отличаются наличием замещенных ароматических колец или гетероциклов (рис. 14.1). Гидрофобность — основное свойство, определяющее фармакокинетику препаратов этой группы (Bischoffand Dedrick, 1968; Burch and Stans-ki, 1983; Shafer and Stanski, 1992). После однократного быстрого в/в введения эти препараты легко проникают в хорошо кровоснабжаемую и липофильную ткань головною и спинного мозга и вызывают анестезию в пределах времени полного кругооборота крови. Затем сывороточная концентрация препарата быстро снижается; в результате он снова выходит из ЦНС в кровь и затем диффундирует в ткани с меньшим кровотоком — мышцы, внутренние органы и несколько медленнее — в плохо кровоснабжаемую, но высоко липофильную жировую ткань. Прекращение анестезии после однократного быстрого введения таких препаратов обусловлено главным образом их перераспределением и выведением из ЦНС, а не метаболизмом (рис. 14.2). Скорость дальнейшего снижения сывороточной концентрации препарата определяется сложным взаимодействием между интенсивностью метаболизма и количеством и липофильностью препарата, депонированного в периферических органах и тканях(Hughes etal., 1992; Shafer and Stanski, 1992). Таким образом, T1/2 неингаляционного анестетика зависит от условий его введения, причем степень этой зависимости существенно различается у разных препаратов и определяется их гидрофобностью и интенсивностью метаболизма (табл. 14.2, рис. 14.3). Например, после однократного быстрого в/в введения тиопентала анестезия обычно заканчивается через 10 мин. Однако после медленного в/в капельного введения препарата сон может продолжаться более суток. Различная чувствительность к неингаляционным анестетикам в значительной степени определяется особенностями их фармакокинетики (Wada et al., 1997; Wulfsohn and Joshi, 1969). Так, при снижении сердечного выброса возрастает относительный мозговой кровоток, и количество анестетика, поступающее в головной мозг, увеличивается; поэтому в этих условиях требуется меньшая доза анестетика. Более низкие дозы необходимы также пожилым, прежде всего из-за меньшего начального объема распределения (Arden etal., 1986; Homer and Stanski, 1985). Фармакокинетика гидрофобных ингаляционных анестетиков (см. ниже) напоминает таковую неингаляционных препаратов, хотя поступление веществ в кровь при ингаляции происходит сложнее.

Рисунок 14.1. Неингаляционные анестетики.

== Читайте также ==

*[[Барбитураты]]
*[[Пропофол]]
*[[Этомидат]]
*[[Кетамин]]
*[[Ингаляционные анестетики]]
*[[Вспомогательные обезболивающие средства]]

@@ Строка 81: / Строка 81: @@
 [[Image:Gud_14_3.jpg|300px|thumb|right|Рисунок 14.3. Зависимость Т,/2 неингаляционных анестетиков от условий введения.]]
-'''''Описание к рис. 14.3.''' Зависимость Т,/2 неингаляционных анестетиков от условий введения. Продолжительность действия неингаляционных анестетиков при однократном быстром в/в введении невелика и определяется скоростью перераспределения. Однако при длительном введении Т!/2 и продолжительность действия препарата зависят от сложного взаимодействия между скоростью его перераспределения, количеством препарата, накопившегося в жировой ткани, и интенсивностью метаболизма. В результате Ti/2 может существенно меняться в зависимости от условий введения (общей дозы препарата и времени введения). Следует отметить, что Т,^ некоторых препаратов (например, этомидата, пропофола и кетамина) при длительном введении увеличивается незначительно, тогда как других (например, диазепама и тиопентала) возрастает очень существенно. Reves et al., 1994.''
+'''''Описание к рис. 14.3.''' Зависимость Т<sub>1/2</sub> неингаляционных анестетиков от условий введения. Продолжительность действия неингаляционных анестетиков при однократном быстром в/в введении невелика и определяется скоростью перераспределения. Однако при длительном введении Т<sub>1/2</sub> и продолжительность действия препарата зависят от сложного взаимодействия между скоростью его перераспределения, количеством препарата, накопившегося в жировой ткани, и интенсивностью метаболизма. В результате T<sub>1/2</sub> может существенно меняться в зависимости от условий введения (общей дозы препарата и времени введения). Следует отметить, что Т<sub>1/2</sub> некоторых препаратов (например, этомидата, пропофола и кетамина) при длительном введении увеличивается незначительно, тогда как других (например, диазепама и тиопентала) возрастает очень существенно. Reves et al., 1994.''
 == Читайте также ==

@@ Строка 4: / Строка 4: @@
 [[Image:Gud_14_1.jpg|300px|thumb|right|Рисунок 14.1. Неингаляционные анестетики.]]
-Неингаляционные анестетики — гидрофобные вещества, молекулы которых имеют небольшой размер и отличаются наличием замещенных ароматических колец или гетероциклов (рис. 14.1). Гидрофобность — основное свойство, определяющее фармакокинетику препаратов этой группы (Bischoffand Dedrick, 1968; Burch and Stans-ki, 1983; Shafer and Stanski, 1992). После однократного быстрого в/в введения эти препараты легко проникают в хорошо кровоснабжаемую и липофильную ткань головною и спинного мозга и вызывают анестезию в пределах времени полного кругооборота крови. Затем сывороточная концентрация препарата быстро снижается; в результате он снова выходит из ЦНС в кровь и затем диффундирует в ткани с меньшим кровотоком — мышцы, внутренние органы и несколько медленнее — в плохо кровоснабжаемую, но высоко липофильную жировую ткань. Прекращение анестезии после однократного быстрого введения таких препаратов обусловлено главным образом их перераспределением и выведением из ЦНС, а не метаболизмом (рис. 14.2). Скорость дальнейшего снижения сывороточной концентрации препарата определяется сложным взаимодействием между интенсивностью метаболизма и количеством и липофильностью препарата, депонированного в периферических органах и тканях(Hughes etal., 1992; Shafer and Stanski, 1992). Таким образом, T1/2 неингаляционного анестетика зависит от условий его введения, причем степень этой зависимости существенно различается у разных препаратов и определяется их гидрофобностью и интенсивностью метаболизма (табл. 14.2, рис. 14.3). Например, после однократного быстрого в/в введения тиопентала анестезия обычно заканчивается через 10 мин. Однако после медленного в/в капельного введения препарата сон может продолжаться более суток. Различная чувствительность к неингаляционным анестетикам в значительной степени определяется особенностями их фармакокинетики (Wada et al., 1997; Wulfsohn and Joshi, 1969). Так, при снижении сердечного выброса возрастает относительный мозговой кровоток, и количество анестетика, поступающее в головной мозг, увеличивается; поэтому в этих условиях требуется меньшая доза анестетика. Более низкие дозы необходимы также пожилым, прежде всего из-за меньшего начального объема распределения (Arden etal., 1986; Homer and Stanski, 1985). Фармакокинетика гидрофобных ингаляционных анестетиков (см. ниже) напоминает таковую неингаляционных препаратов, хотя поступление веществ в кровь при ингаляции происходит сложнее.
+Неингаляционные анестетики — гидрофобные вещества, молекулы которых имеют небольшой размер и отличаются наличием замещенных ароматических колец или гетероциклов (рис. 14.1). Гидрофобность — основное свойство, определяющее фармакокинетику препаратов этой группы (Bischoffand Dedrick, 1968; Burch and Stans-ki, 1983; Shafer and Stanski, 1992). После однократного быстрого в/в введения эти препараты легко проникают в хорошо кровоснабжаемую и липофильную ткань головною и спинного мозга и вызывают анестезию в пределах времени полного кругооборота крови. Затем сывороточная концентрация препарата быстро снижается; в результате он снова выходит из ЦНС в кровь и затем диффундирует в ткани с меньшим кровотоком — мышцы, внутренние органы и несколько медленнее — в плохо кровоснабжаемую, но высоко липофильную жировую ткань. Прекращение анестезии после однократного быстрого введения таких препаратов обусловлено главным образом их перераспределением и выведением из ЦНС, а не метаболизмом (рис. 14.2). Скорость дальнейшего снижения сывороточной концентрации препарата определяется сложным взаимодействием между интенсивностью метаболизма и количеством и липофильностью препарата, депонированного в периферических органах и тканях(Hughes etal., 1992; Shafer and Stanski, 1992).
 Таблица 14.2. Фармакокинетические свойства неингаляционных анестетиков
@@ Строка 72: / Строка 78: @@
 </table>
-'''''Описание к рис. 14.2.''' Изменение сывороточной концентрации тиопентала после однократного в/в введения. Снижение сывороточной концентрации тиопентала происходит в 2 фазы (а и р), которым соответствуют начальный и конечный Т|/2 (Т|/2„ и Т|/2р). Сначала концентрация снижается быстро (Т|/2<1 < 10 мин), что обусловлено перераспределением тиопентала из плазмы и хорошо кровоснабжаемых головного и спинного мозга в менее кровоснабжаемые ткани, такие, как мышечная и жировая. Во время этой фазы сывороточная концентрация тиопентала снижается до того уровня, при котором больной просыпается, или уровня пробуждения (на врезке представлено изменение сывороточной концентрации тиопентала у 12 больных после быстрого в/в введения в дозе 6 мг/кг). Дальнейшие метаболизм и выведение препарата происходят намного медленнее. Этой фазе соответствует конечный Т,# (Т^), превышающий 10 ч. УП — уровень пробуждения, С — сывороточная концентрация тиопентала. Burch and Stanski, 1983.''
+[[Image:Gud_14_3.jpg|300px|thumb|right|Рисунок 14.3. Зависимость Т,/2 неингаляционных анестетиков от условий введения.]]
 == Читайте также ==

@@ Строка 2: / Строка 2: @@
 {{Клинфарм1}}
 === Принципы фармакокинетики ===
 Неингаляционные анестетики — гидрофобные вещества, молекулы которых имеют небольшой размер и отличаются наличием замещенных ароматических колец или гетероциклов (рис. 14.1). Гидрофобность — основное свойство, определяющее фармакокинетику препаратов этой группы (Bischoffand Dedrick, 1968; Burch and Stans-ki, 1983; Shafer and Stanski, 1992). После однократного быстрого в/в введения эти препараты легко проникают в хорошо кровоснабжаемую и липофильную ткань головною и спинного мозга и вызывают анестезию в пределах времени полного кругооборота крови. Затем сывороточная концентрация препарата быстро снижается; в результате он снова выходит из ЦНС в кровь и затем диффундирует в ткани с меньшим кровотоком — мышцы, внутренние органы и несколько медленнее — в плохо кровоснабжаемую, но высоко липофильную жировую ткань. Прекращение анестезии после однократного быстрого введения таких препаратов обусловлено главным образом их перераспределением и выведением из ЦНС, а не метаболизмом (рис. 14.2). Скорость дальнейшего снижения сывороточной концентрации препарата определяется сложным взаимодействием между интенсивностью метаболизма и количеством и липофильностью препарата, депонированного в периферических органах и тканях(Hughes etal., 1992; Shafer and Stanski, 1992). Таким образом, T1/2 неингаляционного анестетика зависит от условий его введения, причем степень этой зависимости существенно различается у разных препаратов и определяется их гидрофобностью и интенсивностью метаболизма (табл. 14.2, рис. 14.3). Например, после однократного быстрого в/в введения тиопентала анестезия обычно заканчивается через 10 мин. Однако после медленного в/в капельного введения препарата сон может продолжаться более суток. Различная чувствительность к неингаляционным анестетикам в значительной степени определяется особенностями их фармакокинетики (Wada et al., 1997; Wulfsohn and Joshi, 1969). Так, при снижении сердечного выброса возрастает относительный мозговой кровоток, и количество анестетика, поступающее в головной мозг, увеличивается; поэтому в этих условиях требуется меньшая доза анестетика. Более низкие дозы необходимы также пожилым, прежде всего из-за меньшего начального объема распределения (Arden etal., 1986; Homer and Stanski, 1985). Фармакокинетика гидрофобных ингаляционных анестетиков (см. ниже) напоминает таковую неингаляционных препаратов, хотя поступление веществ в кровь при ингаляции происходит сложнее.
 Таблица 14.2. Фармакокинетические свойства неингаляционных анестетиков
 <table border="1">
 <tr><td>
@@ Строка 74: / Строка 72: @@
 </table>
-Рисунок 14.2. Изменение сывороточной концентрации тиопентала после однократного в/в введения. Снижение сывороточной концентрации тиопентала происходит в 2 фазы (а и р), которым соответствуют начальный и конечный Т|/2 (Т|/2„ и Т|/2р). Сначала концентрация снижается быстро (Т|/2<1 < 10 мин), что обусловлено перераспределением тиопентала из плазмы и хорошо кровоснабжаемых головного и спинного мозга в менее кровоснабжаемые ткани, такие, как мышечная и жировая. Во время этой фазы сывороточная концентрация тиопентала снижается до того уровня, при котором больной просыпается, или уровня пробуждения (на врезке представлено изменение сывороточной концентрации тиопентала у 12 больных после быстрого в/в введения в дозе 6 мг/кг). Дальнейшие метаболизм и выведение препарата происходят намного медленнее. Этой фазе соответствует конечный Т,# (Т^), превышающий 10 ч. УП — уровень пробуждения, С — сывороточная концентрация тиопентала. Burch and Stanski, 1983.
+[[Image:Gud_14_2.jpg|300px|thumb|right|Рисунок 14.2. Изменение сывороточной концентрации тиопентала после однократного в/в введения.]]
-Рисунок 14.3. Зависимость Т,/2 неингаляционных анестетиков от условий введения. Продолжительность действия неингаляционных анестетиков при однократном быстром в/в введении невелика и определяется скоростью перераспределения. Однако при длительном введении Т!/2 и продолжительность действия препарата зависят от сложного взаимодействия между скоростью его перераспределения, количеством препарата, накопившегося в жировой ткани, и интенсивностью метаболизма. В результате Ti/2 может существенно меняться в зависимости от условий введения (общей дозы препарата и времени введения). Следует отметить, что Т,^ некоторых препаратов (например, этомидата, пропофола и кетамина) при длительном введении увеличивается незначительно, тогда как других (например, диазепама и тиопентала) возрастает очень существенно. Reves et al., 1994.
+'''''Описание к рис. 14.2.''' Изменение сывороточной концентрации тиопентала после однократного в/в введения. Снижение сывороточной концентрации тиопентала происходит в 2 фазы (а и р), которым соответствуют начальный и конечный Т|/2 (Т|/2„ и Т|/2р). Сначала концентрация снижается быстро (Т|/2<1 < 10 мин), что обусловлено перераспределением тиопентала из плазмы и хорошо кровоснабжаемых головного и спинного мозга в менее кровоснабжаемые ткани, такие, как мышечная и жировая. Во время этой фазы сывороточная концентрация тиопентала снижается до того уровня, при котором больной просыпается, или уровня пробуждения (на врезке представлено изменение сывороточной концентрации тиопентала у 12 больных после быстрого в/в введения в дозе 6 мг/кг). Дальнейшие метаболизм и выведение препарата происходят намного медленнее. Этой фазе соответствует конечный Т,# (Т^), превышающий 10 ч. УП — уровень пробуждения, С — сывороточная концентрация тиопентала. Burch and Stanski, 1983.''
 == Читайте также ==

@@ Строка 73: / Строка 73: @@
 <p>3,1</p></td></tr>
 </table>
 Рисунок 14.3. Зависимость Т,/2 неингаляционных анестетиков от условий введения. Продолжительность действия неингаляционных анестетиков при однократном быстром в/в введении невелика и определяется скоростью перераспределения. Однако при длительном введении Т!/2 и продолжительность действия препарата зависят от сложного взаимодействия между скоростью его перераспределения, количеством препарата, накопившегося в жировой ткани, и интенсивностью метаболизма. В результате Ti/2 может существенно меняться в зависимости от условий введения (общей дозы препарата и времени введения). Следует отметить, что Т,^ некоторых препаратов (например, этомидата, пропофола и кетамина) при длительном введении увеличивается незначительно, тогда как других (например, диазепама и тиопентала) возрастает очень существенно. Reves et al., 1994.

← Предыдущая		Версия 19:30, 24 февраля 2014
Строка 6:		Строка 6:

	Рисунок 14.1. Неингаляционные анестетики.		Рисунок 14.1. Неингаляционные анестетики.
		+
		+	Таблица 14.2. Фармакокинетические свойства неингаляционных анестетиков
		+
		+	<table border="1">
		+	<tr><td>
		+	<p>Препарат</p></td><td>
		+	<p>Состав</p></td><td>
		+	<p>Доза для вводной анестезии, мг/кг в/в</p></td><td>
		+	<p>Минимальный уровень наступления сна, мкг/мл</p></td><td>
		+	<p>Продолжительность действия дозы для вводной анестезии, мин</p></td><td>
		+	<p>Т1/2,ч</p></td><td>
		+	<p>Клиренс,</p>
		+	<p>мл/мин/кг</p></td><td>
		+	<p>Связывание с белками, %</p></td><td>
		+	<p>Объем распределения, л/кг</p></td></tr>
		+	<tr><td>
		+	<p>Тиопентал</p></td><td>
		+	<p>25 мг/мл в водном растворе + 1,5 мг/мл Na<sub>2</sub>C0<sub>3</sub>; pH 10-11</p></td><td>
		+	<p>3-5</p></td><td>
		+	<p>15,6</p></td><td>
		+	<p>5-8</p></td><td>
		+	<p>12,1</p></td><td>
		+	<p>3,4</p></td><td>
		+	<p>85</p></td><td>
		+	<p>2,3</p></td></tr>
		+	<tr><td>
		+	<p>Метогекси</p>
		+	<p>тал</p></td><td>
		+	<p>10 мг/мл в водном растворе + 1,5 мг/мл Na<sub>2</sub>C0<sub>3</sub>; pH 10—11</p></td><td>
		+	<p>1-2</p></td><td>
		+	<p>10</p></td><td>
		+	<p>4-7</p></td><td>
		+	<p>3,9</p></td><td>
		+	<p>10,9</p></td><td>
		+	<p>85</p></td><td>
		+	<p>2,2</p></td></tr>
		+	<tr><td>
		+	<p>Пропофол</p></td><td>
		+	<p>10 мг/мл в 10% соевом масле, 2,25% глицерине, 1,2% яичных фосфолипидах с добавлением 0,005% ЭДТА или 0,025% метабисульфита натрия; pH 4,5-7</p></td><td>
		+	<p>1,5-2,5</p></td><td>
		+	<p>1,1</p></td><td>
		+	<p>4-8</p></td><td>
		+	<p>1,8</p></td><td>
		+	<p>30</p></td><td>
		+	<p>98</p></td><td>
		+	<p>2,3</p></td></tr>
		+	<tr><td>
		+	<p>Этомидат</p></td><td>
		+	<p>2 мг/мл в 35% пропиленгликоле; pH 6,9</p></td><td>
		+	<p>0,2—0,4</p></td><td>
		+	<p>0,3</p></td><td>
		+	<p>4-8</p></td><td>
		+	<p>2,9</p></td><td>
		+	<p>17,9</p></td><td>
		+	<p>76</p></td><td>
		+	<p>2,5</p></td></tr>
		+	<tr><td>
		+	<p>Кетамин</p></td><td>
		+	<p>10, 50 или 100 мг/мл в водном растворе; pH 3,5-5,5</p></td><td>
		+	<p>0,5-1,5</p></td><td>
		+	<p>1</p></td><td>
		+	<p>10-15</p></td><td>
		+	<p>3</p></td><td>
		+	<p>19,1</p></td><td>
		+	<p>27</p></td><td>
		+	<p>3,1</p></td></tr>
		+	</table>
		+
		+	Рисунок 14.3. Зависимость Т,/2 неингаляционных анестетиков от условий введения. Продолжительность действия неингаляционных анестетиков при однократном быстром в/в введении невелика и определяется скоростью перераспределения. Однако при длительном введении Т!/2 и продолжительность действия препарата зависят от сложного взаимодействия между скоростью его перераспределения, количеством препарата, накопившегося в жировой ткани, и интенсивностью метаболизма. В результате Ti/2 может существенно меняться в зависимости от условий введения (общей дозы препарата и времени введения). Следует отметить, что Т,^ некоторых препаратов (например, этомидата, пропофола и кетамина) при длительном введении увеличивается незначительно, тогда как других (например, диазепама и тиопентала) возрастает очень существенно. Reves et al., 1994.

	== Читайте также ==		== Читайте также ==

@@ Строка 85: / Строка 85: @@
 == Читайте также ==
 *[[Барбитураты]]
 *[[Пропофол]]
@@ Строка 91: / Строка 94: @@
 *[[Ингаляционные анестетики]]
 *[[Вспомогательные обезболивающие средства]]