Побочные эффекты нейролептиков - История изменений

Dormiz в 17:43, 20 октября 2014

2014-10-20T17:43:21Z

Febor: /* Побочные эффекты нейролептиков */

2014-03-21T15:11:01Z

‎Побочные эффекты нейролептиков

Febor: Новая страница: «== Побочные эффекты нейролептиков == {{Шаблон:КлинПодход}} '''Неврологические побочные эффе…»

2014-03-21T15:10:34Z

Новая страница: «== Побочные эффекты нейролептиков == {{Шаблон:КлинПодход}} '''Неврологические побочные эффе…»

Новая страница

== Побочные эффекты нейролептиков ==
{{Шаблон:КлинПодход}}
'''Неврологические побочные эффекты из-за блокады Д2-рецептора:''' острая дистония, характеризующаяся фиксацией положения мышц с судорогой, сжатые мышцы челюсти, высунутый язык, опистотонус, кривошея и окулогирный криз (открытый рот, голова откинута назад, глаза смотрят вверх). Это состояние может продолжатся несколько часов или дней и наиболее характерно для молодых мужчин. Следует немедленно ввести антихолинергические средства (проциклидин 5-10 мг или бензтропин внутримышечно или внутривенно).

*Острые неврологические: острая дистония, акатизия, паркинсонизм

*Постоянные неврологические: поздняя дискинезия, поздняя дистония

*Нейроэндокринные: аменорея, галакторея, бесплодие

*Идиосинкразия: нейролептический злокачественный синдром

*Антихолинергические: сухость во рту, нарушение зрения, запор, задержка мочеиспускания, нарушение эякуляции

*Антигистаминовый: седация

*Антиадренергические: гипотензия, аритмия

*Другие: светочувствительность, чувствительность к высокой температуре, холестатическая желтуха, пигментация сетчатки

Неврологические побочные эффекты из-за блокады D2-рецепторов включают акатизию и паркинсонизм.

'''Акатизия''' — двигательное беспокойство в основном нижних конечностей, сопровождаемое внутренним чувством беспокойства, что вызывает у пациента сильный стресс. Лечение заключается прежде всего в уменьшении дозы препарата.

'''Паркинсонизм''' — следствие блокады D2-peцeпторов в базальных ганглиях. Признаки появляются через несколько дней или недель. Лечение включает применение антихолинергических средств (например, проциклидина, орфенадрина), уменьшение дозы нейролептика или переход к применению атипичного нейролептика, который реже индуцирует экстрапирамидные расстройства (ЭПР).

Постоянными неврологическими побочными эффектами блокады D2-рецепторов являются поздняя дискинезия и поздняя дистония.

Поздняя дискинезия обычно проявляется рото-фациальной дискинезией, чмоканьем губами и вращением языка. Поздняя дистония проявляется хореоатетоидными движениями головы, шеи и туловища (после нескольких месяцев или лет лечения препаратом). Существует повышенный риск поздней дискинезии у пожилых пациентов, женщин и пациентов с органическим поражением мозга. Приблизительно у 20% пациентов, которые длительно получают типичные нейролептики, развивается поздняя дискинезия, но нет явной зависимости от продолжительности, дозы или класса используемого нейролептика. Важно раннее распознавание симптомов. Увеличение дозы может временно облегчать симптомы, а сокращение дозы может ухудшать их. Доказано, что клозапин улучшает эти симптомы. Более новые атипичные нейролептики в меньшей степени индуцируют позднюю дискинезию.

Таблица 8.11 '''Классы антипсихотических лекарственных средств'''

<table border="1">
<tr><td>
Тип</td><td>
Класс</td><td>
Примеры</td></tr>
<tr><td>
Типичные нейролептики</td><td>
Фенотиазины</td><td>
Хлорпромазин, тиоридазин, трифлуоперазин</td></tr>
<tr><td>
</td><td>
Бутирофеноны</td><td>
Галоперидол и дроперидол</td></tr>
<tr><td>
</td><td>
Тиоксантены</td><td>
Флупентиксол и зуклопентиксол</td></tr>
<tr><td>
</td><td>
Дифенилбутилпиперидины</td><td>
Пимозид</td></tr>
<tr><td>
Атипичные нейролептики</td><td>
Дибензодиазепины</td><td>
Клозапин</td></tr>
<tr><td>
</td><td>
Бензиксазолы</td><td>
Рисперидон</td></tr>
<tr><td>
</td><td>
Тиенобензодиазепины</td><td>
Оланзапин</td></tr>
<tr><td>
</td><td>
Дибензотиазепины</td><td>
Кветиапин</td></tr>
<tr><td>
</td><td>
Имидазол идины</td><td>
Сертиндол</td></tr>
<tr><td>
</td><td>
Бензотиазол илпиперазины</td><td>
Зипрасидон</td></tr>
<tr><td>
</td><td>
Замещенные бензамиды</td><td>
Сульпирид и амисульпирид</td></tr>
</table>

Нейроэндокринным побочным эффектом блокады D2-рецепторов может быть ''[[Пролактин|гиперпролактинемия]]'' из-за уменьшения отрицательной обратной связи в переднем гипофизе. Высокие концентрации пролактина в сыворотке могут вызывать галакторею, аменорею и бесплодие у некоторых пациентов.

''Нейролептический злокачественный синдром (НЗС)'' — наиболее опасный для жизни побочный эффект нейролептика. Полагают, что причиной может быть нарушение дофаминергической функции, но точная патофизиология НЗС неизвестна.

Симптомы: гипертермия, ригидность мышц, нестабильность вегетатики и неустойчивое сознание. Эта особенная реакция появляется через несколько дней или недель после начала терапии, но может произойти и в любое время. Смертность составляет 20%, если терапию не проводят. Экстренное лечение:

*для полного устранения дофаминовой блокады — [[бромокриптин]] (агонист D1/D2 рeцептopoв);

*для устранения мышечной ригидности — дантролен (миорелаксант);

*обезвоживание и гипертермию устраняют соответствующим лечением.

''Почечная недостаточность из-за рабдомиолиза'' — главное осложнение и причина летальных исходов. При повторном введении нейролептиков НЗС может повторяться, поэтому рекомендуется по крайней мере 2-месячный перерыв перед повторным введением или использование препарата другой группы в самой низкой рекомендуемой дозе. Стандартные нейролептики часто имеют антихолинергические побочные эффекты: сухость во рту (гиперсаливация от клозапина), задержка мочеиспускания, запор и нарушения зрения. Глубокая мускариновая блокада может вызвать токсическое спутанное сознание.

Седативные неблагоприятные эффекты нейролептиков могут быть обусловлены антагонизмом с гистаминовыми Н1рецепторами.

'''ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ БЛОКАДЫ альфа-адренорецепторов.''' Многие нейролептики способны блокировать альфа-адренорецепторы, что может вносить вклад в развитие ортостатической гипотензии.

Неблагоприятные эффекты возможны вследствие иммунных реакций, включая крапивницу, дерматит, сыпь, кожную светочувствительность и серый/ синюшный/фиолетовый оттенок кожи, которые могут быть аутоиммунными ответами. Они чаще встречаются при использовании фенотиазинов и проявляются пигментацией (конъюнктивальной, роговично-хрусталиковой и сетчатки), которые иногда бывают одновременно. Холестатическая желтуха из-за реакции гиперчувствительности — редкий неблагоприятный эффект хлорпромазина. Обычным побочным эффектом является увеличение массы тела.

Неблагоприятные эффекты включают нейтропению, связанную с применением клозапина, и внезапную смерть вследствие сердечной аритмии при использовании пимозида. В связи с этим всем пациентам рекомендуется сделать электрокардиограмму перед началом применения пимозида, и препарат нельзя использовать у пациентов с установленной аритмией или удлиненным интервалом QT. Недавно в США дроперидол и тиоридазин были запрещены для клинического применения из-за их эффекта удлинения интервала QT.

@@ Строка 33: / Строка 33: @@
 <table border="1">
 <tr><td>
-<p>Тип</p></td><td>
+<p>'''Тип'''</p></td><td>
-<p>Класс</p></td><td>
+<p>'''Класс'''</p></td><td>
-<p>Примеры</p></td></tr>
+<p>'''Примеры'''</p></td></tr>
 <tr><td>
 <p>Типичные нейролептики</p></td><td>

@@ Строка 1: / Строка 1: @@
 == Побочные эффекты нейролептиков ==
 {{Шаблон:КлинПодход}}
-'''Неврологические побочные эффекты из-за блокады Д2-рецептора:''' острая дистония, характеризующаяся фиксацией положения мышц с судорогой, сжатые мышцы челюсти, высунутый язык, опистотонус, кривошея и окулогирный криз (открытый рот, голова откинута назад, глаза смотрят вверх). Это состояние может продолжатся несколько часов или дней и наиболее характерно для молодых мужчин. Следует немедленно ввести антихолинергические средства (проциклидин 5-10 мг или бензтропин внутримышечно или внутривенно).
+'''Неврологические побочные эффекты из-за блокады Д2-рецептора:''' острая дистония, характеризующаяся фиксацией положения мышц с судорогой, сжатые мышцы челюсти, высунутый язык, опистотонус, кривошея и окулогирный криз (открытый рот, голова откинута назад, глаза смотрят вверх). Это состояние может продолжатся несколько часов или дней и наиболее характерно для молодых мужчин. Следует немедленно ввести [[Блокаторы М-холинорецепторов|антихолинергические средства]] (проциклидин 5-10 мг или бензтропин внутримышечно или внутривенно).
 *Острые неврологические: острая дистония, акатизия, паркинсонизм
@@ Строка 11: / Строка 11: @@
 *Идиосинкразия: нейролептический злокачественный синдром
-*Антихолинергические: сухость во рту, нарушение зрения, запор, задержка мочеиспускания, нарушение эякуляции
+*Антихолинергические: сухость во рту, нарушение зрения, [[запор]], задержка мочеиспускания, нарушение эякуляции
 *Антигистаминовый: седация
@@ Строка 31: / Строка 31: @@
 Таблица 8.11 '''Классы антипсихотических лекарственных средств'''
-<table border="1">
+<table border="1" style="border-collapse:collapse;" cellpadding="3">
 <tr><td>
 <p>'''Тип'''</p></td><td>
@@ Строка 90: / Строка 90: @@
 *для полного устранения дофаминовой блокады — [[бромокриптин]] (агонист D1/D2 рeцептopoв);
-*для устранения мышечной ригидности — дантролен (миорелаксант);
+*для устранения мышечной ригидности — дантролен ([[Миорелаксанты|миорелаксант]]);
 *обезвоживание и гипертермию устраняют соответствующим лечением.
@@ Строка 98: / Строка 98: @@
 Седативные неблагоприятные эффекты нейролептиков могут быть обусловлены антагонизмом с гистаминовыми Н1рецепторами.
-'''ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ БЛОКАДЫ альфа-адренорецепторов.''' Многие нейролептики способны блокировать альфа-адренорецепторы, что может вносить вклад в развитие ортостатической гипотензии.
+'''Побочные эффекты блокады альфа-адренорецепторов.''' Многие нейролептики способны блокировать альфа-адренорецепторы, что может вносить вклад в развитие ортостатической гипотензии.
 Неблагоприятные эффекты возможны вследствие иммунных реакций, включая крапивницу, дерматит, сыпь, кожную светочувствительность и серый/ синюшный/фиолетовый оттенок кожи, которые могут быть аутоиммунными ответами. Они чаще встречаются при использовании фенотиазинов и проявляются пигментацией (конъюнктивальной, роговично-хрусталиковой и сетчатки), которые иногда бывают одновременно. Холестатическая желтуха из-за реакции гиперчувствительности — редкий неблагоприятный эффект хлорпромазина. Обычным побочным эффектом является увеличение массы тела.
 Неблагоприятные эффекты включают нейтропению, связанную с применением клозапина, и внезапную смерть вследствие сердечной аритмии при использовании пимозида. В связи с этим всем пациентам рекомендуется сделать электрокардиограмму перед началом применения пимозида, и препарат нельзя использовать у пациентов с установленной аритмией или удлиненным интервалом QT. Недавно в США дроперидол и тиоридазин были запрещены для клинического применения из-за их эффекта удлинения интервала QT.