Ростовые кроветворные факторы - История изменений

Dormiz: /* Читайте также */

2014-10-31T21:20:51Z

‎Читайте также

Zabava: /* Ростовые факторы миелопоэза */

2013-09-05T15:17:19Z

‎Ростовые факторы миелопоэза

Zabava: /* Эритропоэтин */

2013-09-05T15:15:54Z

‎Эритропоэтин

Zabava: /* Физиология ростовых факторов */

2013-09-05T15:14:03Z

‎Физиология ростовых факторов

Zabava: /* Физиология ростовых факторов */

2013-09-05T15:11:34Z

‎Физиология ростовых факторов

Febor в 19:49, 21 августа 2013

2013-08-21T19:49:29Z

Febor в 19:30, 21 августа 2013

2013-08-21T19:30:00Z

Febor: Новая страница: «{{Клинфарм3}} == Препараты, влияющие на кроветворение: ростовые факторы, минеральные вещес…»

2013-08-21T19:29:14Z

Новая страница: «{{Клинфарм3}} == Препараты, влияющие на кроветворение: ростовые факторы, минеральные вещес…»

Внесённые изменения

← Предыдущая		Версия 21:20, 31 октября 2014
Строка 142:		Строка 142:

	*[[Средства, влияющие на кроветворение]]		*[[Средства, влияющие на кроветворение]]
		+	*[[Кроветворная система]]

@@ Строка 108: / Строка 108: @@
 В физиологических условиях миелоидные ростовые факторы вырабатываются фибробластами, эндотелиальными клетками, макрофагами и Т-лимфоцитами(рис. 54.2). Они активны даже в минимальных количествах. ГМ-КСФ стимулирует пролиферацию, дифференцировку и активность клеток — предшественников миелопоэза (рис. 54.1). Он действует на колониеобразующие единицы: гранулоцитарно-эритроцитарно-моноцитарно-мегакариоцитарные, гранулоцитарно-моноцитарные, моноцитарные, эритроцитарные и мегакариоцитарные. На стадии бурстобразующих единиц ГМ-КСФ действует синергично с другими ростовыми факторами (например, с эритропоэтином). Кроме того, он усиливает миграцию, фагоцитоз, антителозависимую клеточную цитотоксичность нейтрофилов, моноцитов и эозинофилов, а также продукцию ими супероксвдных радикалов.
-Г-КСФ действует более избирательно: он стимулирует пролиферацию, дифференцировку и активность только гранулоцитов. Основная его мишень — гранулоцитарная колониеобразующая единица, хотя вместе с ИЛ-3 и ГМ-КСФ он может стимулировать и другие ростки кроветворения. Г-КСФ усиливает фагоцитоз и цитотоксические свойства нейтрофилов; на моноциты, макрофаги и эозинофилы, в отличие от ГМ-КСФ, он действует слабо. В то же время Г-КСФ способен уменьшать воспалительные реакции, подавляя секрецию ИЛ-1, ФНО и интерферона у.
+Г-КСФ действует более избирательно: он стимулирует пролиферацию, дифференцировку и активность только гранулоцитов. Основная его мишень — гранулоцитарная колониеобразующая единица, хотя вместе с ИЛ-3 и ГМ-КСФ он может стимулировать и другие ростки кроветворения. Г-КСФ усиливает фагоцитоз и цитотоксические свойства нейтрофилов; на моноциты, макрофаги и эозинофилы, в отличие от ГМ-КСФ, он действует слабо. В то же время Г-КСФ способен уменьшать воспалительные реакции, подавляя секрецию ИЛ-1, ФНО и интерферона у.[[Image:Gm54_2.jpg|250px|thumb|right|Рисунок 54.2. Взаимодействие цитокинов с клетками. ]]
 === ГМ-КСФ ===

@@ Строка 78: / Строка 78: @@
 Хотя [[Эритропоэтин в спорте|эритропоэтин]] — не единственный ростовой фактор, участвующий в эритропоэзе, это самый важный регулятор пролиферации коммитированных эритроидных предшественников (эритроцитарных бурстобразующих и колониеобразующих единиц). При снижении доставки кислорода к почкам секреция эритропоэтина повышается, вызывая быстрый рост эритроидных предшественников. Напротив, отсутствие эритропоэтина всегда сопровождается тяжелой анемией.
-Эритропоэтин секретируют перитубулярные интерстициальные клетки почек; кодирующий его ген находится на 7-й хромосоме. Синтезируемый белок содержит 193 аминокислотных остатка, первые 27 из которых отщепляются при секреции (Jacobs et al., 1985; Lin et al.,1985). Последующее гликозилирование увеличивает молекулярную массу эритропоэтина до 30 000. Затем эритропоэтин поступает в костный мозг, где связывается с рецепторами на мембранах коммитированных эритроидных предшественников и интернализуется. При анемии или гипоксемии синтез эритропоэтина в почках быстро увеличивается (в 100 раз и более) и повышается его содержание в сыворотке, стимулируя пролиферацию и дифференцировку эритроидных предшественников. Эта точная система регуляции может нарушаться в любом месте — при поражении почек, костного мозга, дефиците железа или витаминов. При инфекциях и воспалении секреция эритропоэтина, доставка железа и пролиферация эритроидных предшественников подавляются про-воспалительными цитокинами.
+Эритропоэтин секретируют перитубулярные интерстициальные клетки почек; кодирующий его ген находится на 7-й хромосоме. Синтезируемый белок содержит 193 аминокислотных остатка, первые 27 из которых отщепляются при секреции (Jacobs et al., 1985; Lin et al.,1985). Последующее гликозилирование увеличивает молекулярную массу эритропоэтина до 30 000. Затем эритропоэтин поступает в костный мозг, где связывается с рецепторами на мембранах коммитированных эритроидных предшественников и интернализуется. При анемии или гипоксемии синтез эритропоэтина в почках быстро увеличивается (в 100 раз и более) и повышается его содержание в сыворотке, стимулируя пролиферацию и дифференцировку эритроидных предшественников. Эта точная система регуляции может нарушаться в любом месте — при поражении почек, костного мозга, дефиците железа или витаминов. При инфекциях и воспалении секреция эритропоэтина, доставка железа и пролиферация эритроидных предшественников подавляются про-воспалительными цитокинами.[[Image:Gm54_1.jpg|250px|thumb|right|Рисунок 54.1. Точки приложения ростовых кроветворных факторов в процессе дифференцировки и созревания клеток костного мозга. ]]
 Рекомбинантный человеческий эритропоэтин (эпоэтин а), вырабатываемый линией клеток яичника китайского хомячка, незначительно отличается от эндогенного углеводной частью молекулы, но по фармакокинетике, активности и иммунореакгивности оба вещества почти идентичны. Препарат выпускается в ампулах по 2000—10 ООО МЕ для в/в или п/к введения. Т1/2 эпоэтина а при в/в введении составляет 10 ч, однако его действие на костный мозг более продолжительно, что позволяет назначать препарат не чаще 3 раз в неделю. Независимо от пути введения даже длительное применение препарата не вызывает выработки антител или аллергических реакций.

@@ Строка 22: / Строка 22: @@
 === Физиология ростовых факторов ===
-Поддержание постоянства состава крови требует ежедневного образования более 200 млрд новых клеток. Продукция клеток крови тонко регулируется и при необходимости может быть увеличена в несколько раз. Особенность кроветворения состоит в образовании всех дифференцированных клеток крови из гораздо меньшего числа стволовых клеток, закладывающихся в эмбриональном периоде. Эти стволовые клетки способны к самоподдержанию и дифференци-ровке во все клетки лимфоидного и миелоидного рядов под влиянием клеточных и гуморальных факторов (фактор стволовых клеток, цитокин FL, ИЛ-3, ГМ-КСФ).[[Image:Gm53_4.jpg|250px|thumb|right|Рисунок 54.1. Точки приложения ростовых кроветворных факторов в процессе дифференцировки и созревания клеток костного мозга.]]
+Поддержание постоянства состава крови требует ежедневного образования более 200 млрд новых клеток. Продукция клеток крови тонко регулируется и при необходимости может быть увеличена в несколько раз. Особенность кроветворения состоит в образовании всех дифференцированных клеток крови из гораздо меньшего числа стволовых клеток, закладывающихся в эмбриональном периоде. Эти стволовые клетки способны к самоподдержанию и дифференци-ровке во все клетки лимфоидного и миелоидного рядов под влиянием клеточных и гуморальных факторов (фактор стволовых клеток, цитокин FL, ИЛ-3, ГМ-КСФ).
 При дифференцировке в сторону любого ростка кроветворения стволовые клетки проходят этапы так называемых бурстобразующих единиц и колониеобразующих единиц (Quesenberry and Levitt, 1979). В ходе пролиферации и дифференцировки количество этих морфологически не распознаваемых клеток-предшественников увеличивается примерно в 30 раз. Последующее образование колоний морфологически распознаваемых клеток идет под действием перекрывающегося набора колониестимулирующих факторов (Г-КСФ, М-КСФ, эритропоэтин, тромбопоэтин). В процессе пролиферации и дифференцировки колониеобразующих единиц количество клеток каждого ростка увеличивается еще более чем в 30 раз; таким образом, каждая коммитированная стволовая клетка дает начало более чем 1000 дифференцированных клеток (Lajtha et al., 1969).

@@ Строка 22: / Строка 22: @@
 === Физиология ростовых факторов ===
-Поддержание постоянства состава крови требует ежедневного образования более 200 млрд новых клеток. Продукция клеток крови тонко регулируется и при необходимости может быть увеличена в несколько раз. Особенность кроветворения состоит в образовании всех дифференцированных клеток крови из гораздо меньшего числа стволовых клеток, закладывающихся в эмбриональном периоде. Эти стволовые клетки способны к самоподдержанию и дифференци-ровке во все клетки лимфоидного и миелоидного рядов под влиянием клеточных и гуморальных факторов (фактор стволовых клеток, цитокин FL, ИЛ-3, ГМ-КСФ).
+Поддержание постоянства состава крови требует ежедневного образования более 200 млрд новых клеток. Продукция клеток крови тонко регулируется и при необходимости может быть увеличена в несколько раз. Особенность кроветворения состоит в образовании всех дифференцированных клеток крови из гораздо меньшего числа стволовых клеток, закладывающихся в эмбриональном периоде. Эти стволовые клетки способны к самоподдержанию и дифференци-ровке во все клетки лимфоидного и миелоидного рядов под влиянием клеточных и гуморальных факторов (фактор стволовых клеток, цитокин FL, ИЛ-3, ГМ-КСФ).[[Image:Gm53_4.jpg|250px|thumb|right|Рисунок 54.1. Точки приложения ростовых кроветворных факторов в процессе дифференцировки и созревания клеток костного мозга.]]
 При дифференцировке в сторону любого ростка кроветворения стволовые клетки проходят этапы так называемых бурстобразующих единиц и колониеобразующих единиц (Quesenberry and Levitt, 1979). В ходе пролиферации и дифференцировки количество этих морфологически не распознаваемых клеток-предшественников увеличивается примерно в 30 раз. Последующее образование колоний морфологически распознаваемых клеток идет под действием перекрывающегося набора колониестимулирующих факторов (Г-КСФ, М-КСФ, эритропоэтин, тромбопоэтин). В процессе пролиферации и дифференцировки колониеобразующих единиц количество клеток каждого ростка увеличивается еще более чем в 30 раз; таким образом, каждая коммитированная стволовая клетка дает начало более чем 1000 дифференцированных клеток (Lajtha et al., 1969).

@@ Строка 138: / Строка 138: @@
 Важной вехой в клиническом использовании ростовых факторов стало клонирование гена человеческого тромбопоэтина — цитокина, избирательно стимулирующего мегакариоцитопоэз, и последующее получение рекомбинантного препарата (Lok et al., 1994; de Sa-uvage et al., 1994; Kaushansky et al., 1994). Если клинические испытания подтвердят его способность быстро повышать число тромбоцитов, показанную на животных (Harker, 1999), то сочетанное применение тромбопоэтина с эритропоэтином и филграстимом или сарграмости-мом может существенно изменить лечение болезней крови а также цитопений, вызванных высокодозной химиотерапией. Применение рекомбинантного человеческого тромбопоэтина у небольшой группы женщин, получавших карбоплатин в связи со злокачественными новообразованиями половых органов, укорачивало продолжительность глубокой тромбоцитопении и снижало потребность в переливаниях тромбоцитов (Vadhan-Raj et al., 2000). Сейчас проводятся большие контролируемые клинические испытания по оценке эффективности и безопасности этого препарата. Пока не разработаны его оптимальные дозы и режимы введения при различных состояниях. Прирост числа тромбоцитов после введения тромбопоэтина и конъюгированного рекомбинантного фактора роста и дифференцировки мегакариоцитов наступает не сразу. Число тромбоцитов начинает увеличиваться через 4 сут и достигает максимума через 12—14 сут после однократного струйного введения препарата. Затем в течение последующих 4 нед число тромбоцитов постепенно возвращается к исходному уровню. С увеличением дозы максимальное число тромбоцитов увеличивается экспоненциально. Эту кинетику следует учитывать, планируя назначение тромбопоэтина при химиотерапии. Так как препарат не влияет на активацию и агрегацию тромбоцитов, риск тромбозов и эмболий появляется лишь при выраженном тромбоцитозе.
 == Читайте также ==
 *[[Средства, влияющие на кроветворение]]

@@ Строка 18: / Строка 18: @@
 Роль ростовых факторов в кроветворении удалось выяснить в исследованиях на культурах костномозговых клеток (Bradley and Metcalf, 1966). Были выделены отдельные ростовые факторы (Metcalf, 1985; Moore, 1991) и их клетки-мишени. Выяснилось, что стволовые клетки дают начало коммитированным предшественникам, определяемым по колониеобразованию в селезенке, и созревающим клеткам.
-Предположение о существовании циркулирующего эритропоэтического ростового фактора было впервые высказано после экспериментов Поля Карно в 1906 г. (Carnot and Deflandre, 1906). Он обратил внимание на возрастание уровня эритроцитов после введения кроликам сыворотки животных с анемией и предположил существование фактора, названного им гемопоэтином. Но лишь в 1950-х гг. Рейссманн (Reissmann, 1950), Эрслев (Erslev, 1953) и Якобсен с сотр. (Jacobsen et al., 1957) определили место образования и свойства гормона, названного эритропоэтином. В дальнейшем эритропоэтин активно изучался у больных анемиями и эритремией, а в 1977 г. Миякэ с сотр. выделили его из мочи в чистом виде. Позднее удалось клонировать ген этого белка и добиться активной экспрессии этого гена в культурах клеток млекопитающих (Jacobs et al., 1985; Lin et al., 1985), что позволило получить рекомбинантный гормон, неотличимый от человеческого эритропоэтина, выделенного из мочи. Аналогичным способом были выделены кДНК и клоны геномной ДНК колониестимулирующих факторов: Г-КСФ, ГМ-КСФ, М-КСФ — и, недавно, тромбопоэтина. Все эти вещества были получены в количествах, достаточных для проведения клинических испытаний (Kawasaki et al., 1985; Lee etal., 1985; Wong etal., 1985; Yang etal., 1986; Lok et al., 1994; de Sauvage et al., 1994).
+Предположение о существовании циркулирующего эритропоэтического ростового фактора было впервые высказано после экспериментов Поля Карно в 1906 г. (Carnot and Deflandre, 1906). Он обратил внимание на возрастание уровня эритроцитов после введения кроликам сыворотки животных с анемией и предположил существование фактора, названного им гемопоэтином. Но лишь в 1950-х гг. Рейссманн (Reissmann, 1950), Эрслев (Erslev, 1953) и Якобсен с сотр. (Jacobsen et al., 1957) определили место образования и свойства гормона, названного [[Эритропоэтин в спорте|эритропоэтин]]ом. В дальнейшем эритропоэтин активно изучался у больных анемиями и эритремией, а в 1977 г. Миякэ с сотр. выделили его из мочи в чистом виде. Позднее удалось клонировать ген этого белка и добиться активной экспрессии этого гена в культурах клеток млекопитающих (Jacobs et al., 1985; Lin et al., 1985), что позволило получить рекомбинантный гормон, неотличимый от человеческого эритропоэтина, выделенного из мочи. Аналогичным способом были выделены кДНК и клоны геномной ДНК колониестимулирующих факторов: Г-КСФ, ГМ-КСФ, М-КСФ — и, недавно, тромбопоэтина. Все эти вещества были получены в количествах, достаточных для проведения клинических испытаний (Kawasaki et al., 1985; Lee etal., 1985; Wong etal., 1985; Yang etal., 1986; Lok et al., 1994; de Sauvage et al., 1994).
 === Физиология ростовых факторов ===