Хинолоны и мочевые антисептики - История изменений

Dormiz: /* Перспективы */

2014-11-09T17:06:09Z

‎Перспективы

Admin: Откат правок 5.137.8.206 (обсуждение) к версии Zabava

2013-11-25T06:39:10Z

Откат правок 5.137.8.206 (обсуждение) к версии Zabava

5.137.8.206: /* Хинолоны */

2013-11-25T03:11:37Z

‎Хинолоны

Zabava: /* Нитрофурантоин */

2013-08-31T10:57:01Z

‎Нитрофурантоин

Zabava: /* Химические свойства */

2013-08-31T10:55:52Z

‎Химические свойства

Zabava: /* Побочные эффекты */

2013-08-31T10:54:42Z

‎Побочные эффекты

Zabava: /* Механизм действия */

2013-08-31T10:53:29Z

‎Механизм действия

Febor: Новая страница: «{{Клинфарм3}} == Хинолоны == Первые препараты этой группы синтетических Антибиотики (анти…»

2013-08-14T17:33:05Z

Новая страница: «{{Клинфарм3}} == Хинолоны == Первые препараты этой группы синтетических Антибиотики (анти…»

Внесённые изменения

← Предыдущая		Версия 17:06, 9 ноября 2014
Строка 131:		Строка 131:

	Из всех рассматриваемых в данной статье антимикробных средств к наиболее заметным достижениям последних лет можно отнести фторхинолоны. Привлекательность этих препаратов объясняется их высокой биодоступностью при приеме внутрь, широким спектром действия включающим грамотрицательные бактерии, и относительно немногочисленными побочными эффектами. Сейчас появляются новые фторхинолоны с еще более широким спектром действия, включающим грам положительные бактерии и анаэробы. Активность новых фторхинолонов в отношении пневмококков, устойчивых к пенициллинам и цефалоспоринам и возбудителей атипичных пневмоний позволяет использовать эти препараты для эмпирического лечения пневмонии. Продолжается разработка фторхинолонов, активных в отношении микобактерий (гл. 48).		Из всех рассматриваемых в данной статье антимикробных средств к наиболее заметным достижениям последних лет можно отнести фторхинолоны. Привлекательность этих препаратов объясняется их высокой биодоступностью при приеме внутрь, широким спектром действия включающим грамотрицательные бактерии, и относительно немногочисленными побочными эффектами. Сейчас появляются новые фторхинолоны с еще более широким спектром действия, включающим грам положительные бактерии и анаэробы. Активность новых фторхинолонов в отношении пневмококков, устойчивых к пенициллинам и цефалоспоринам и возбудителей атипичных пневмоний позволяет использовать эти препараты для эмпирического лечения пневмонии. Продолжается разработка фторхинолонов, активных в отношении микобактерий (гл. 48).
		+	== Читайте также ==
		+
		+	*[[Антибиотики (антимикробные средства)]]
		+	**[[Выбор антибиотика]]
		+	**[[Комбинированная антибиотикотерапия]]
		+	**[[Профилактическая антибиотикотерапия]]
		+	**[[Механизмы действия антибиотиков]]
		+	*[[Антибактериальные средства]]
		+
		+	*[[Сульфаниламиды, триметоприм/сульфаметоксазол]]
		+	*[[Бета-лактамные антибиотики]]
		+	*[[Пенициллины]]
		+	*[[Цефалоспорины]]
		+	*[[Карбапенемы]]
		+	*[[Ингибиторы бета-лактамаз]]
		+	*[[Аминогликозиды]]
		+	*[[Ингибиторы синтеза белка]]
		+	*[[Тетрациклины]]

@@ Строка 2: / Строка 2: @@
 == Хинолоны ==
-Первые препараты этой группы синтетических [[Антибиотики (антимикробные средства)|антимикробных средств]], в частности налидиксовая кислота, уже много лет применяются для лечения инфекций мочевых путей. Из-за ограниченного числа показаний и быстрого развития устойчивости клиническая ценность старых препаратов относительно невелика. Появившиеся позднее фторированные производные хинолонов, такие, как ципрофлоксацин и офлоксацин, напротив, имеют очень большое терапевтическое значение, поскольку они обладают широким спектром действия и могут назначаться внутрь при многих инфекциях. Быстрое развитие устойчивости для фторхинолонов не характерно(Andriole, 1993; Hooper, 2000а).
+Первые препараты этой группы синтетических [[Антибиотики (антимикробные средства)|антимикробных средств]], в частности налидиксовая кислота, уже много лет применяются для лечения инфекций мочевых путей. Из-за ограниченного числа показаний и быстрого развития устойчивости клиническая ценность старых препаратов относительно невелика. Появившиеся позднее фторированные производные хинолонов, такие, как ципрофлоксацин и офлоксацин, напротив, имеют очень большое терапевтическое значение, поскольку они обладают широким спектром действия и могут назначаться внутрь при многих инфекциях. Быстрое развитие устойчивости для фторхинолонов не характерно, а их побочные эффекты немногочисленны (Andriole, 1993; Hooper, 2000а).
 === Химические свойства ===

@@ Строка 2: / Строка 2: @@
 == Хинолоны ==
-Первые препараты этой группы синтетических [[Антибиотики (антимикробные средства)|антимикробных средств]], в частности налидиксовая кислота, уже много лет применяются для лечения инфекций мочевых путей. Из-за ограниченного числа показаний и быстрого развития устойчивости клиническая ценность старых препаратов относительно невелика. Появившиеся позднее фторированные производные хинолонов, такие, как ципрофлоксацин и офлоксацин, напротив, имеют очень большое терапевтическое значение, поскольку они обладают широким спектром действия и могут назначаться внутрь при многих инфекциях. Быстрое развитие устойчивости для фторхинолонов не характерно, а их побочные эффекты немногочисленны (Andriole, 1993; Hooper, 2000а).
+Первые препараты этой группы синтетических [[Антибиотики (антимикробные средства)|антимикробных средств]], в частности налидиксовая кислота, уже много лет применяются для лечения инфекций мочевых путей. Из-за ограниченного числа показаний и быстрого развития устойчивости клиническая ценность старых препаратов относительно невелика. Появившиеся позднее фторированные производные хинолонов, такие, как ципрофлоксацин и офлоксацин, напротив, имеют очень большое терапевтическое значение, поскольку они обладают широким спектром действия и могут назначаться внутрь при многих инфекциях. Быстрое развитие устойчивости для фторхинолонов не характерно(Andriole, 1993; Hooper, 2000а).
 === Химические свойства ===

@@ Строка 102: / Строка 102: @@
 === Нитрофурантоин ===
-Это синтетическое производное нитрофурана используется для профилактики и лечения инфекций мочевых путей. Структурная формула нитрофурантоина следующая:
+Это синтетическое производное нитрофурана используется для профилактики и лечения инфекций мочевых путей. Структурная формула нитрофурантоина следующая:[[Image:Gm909_1.jpg|250px|thumb|right|Структурная формула нитрофурантоина]]
 ==== Спектр действия ====
@@ Строка 122: / Строка 122: @@
 ==== Применение ====
 Нитрофурантоин разрешен к применению только при инфекциях мочевых путей, вызванных чувствительными к нему возбудителями. В настоящее время он относится к препаратам второго ряда, так как устойчивость к нитрофурантоин) встречается чаше, чем к фторхинатонам и триметоприму/сульфаметоксазалу (Stamm and Hooton, 1993). Нитрофурантоин — эффективное средство профилактики рецидивирующих инфекций мочевых путей (Brumfitt and Hamilton* Miller, 1995). Для лечения пиелонефрита и простатита его не применяют.
 === Феназопиридин ===

@@ Строка 76: / Строка 76: @@
 ==== Химические свойства ====
-Структурная формула метенамина (гексаметилентетрамина) следующая:
+Структурная формула метенамина (гексаметилентетрамина) следующая:[[Image:Gm909.jpg|250px|thumb|right|Структурная формула метенамина]]
 В кислой среде метенамин распадается с образованием формальдегида:

@@ Строка 34: / Строка 34: @@
 === Побочные эффекты ===
-Как правило, хинолоны переносятся хорошо (Lipsky and Baker, 1999). Из побочных эффектов чаще всего наблюдаются желудочно-кишечные нарушения: 3—17% больных жалуются на незначительную тошноту, рвоту и неприятные ощущения в животе. Понос и псевдомембранозный колит возникают редко. В 0,9—11% случаев развиваются побочные эффекты со стороны ЦНС, в основном легкая головная боль и головокружение. Изредка, обычно при одновременном приеме НПВС или теофиллина, появляются галлюцинации, эпилептические припадки и делирий. НПВС могут усиливать конкуренцию хинолонов за рецепторы ГАМК (Halliwell et al., 1993); у больных, одновременно получавших фенбуфен и эноксацин, возникали эпилептические припадки. Ципрофлоксацин, грепафлоксацин, пефлоксацин и эноксацин увеличивают сывороточную концентрацию теофиллина и усиливают его побочное действие за счет подавления метаболизма (Schwartz et al., 1988). Хинолоны могут вызвать сыпь и фотосенсибилизацию. В экспериментах на животных эти препараты повреждают растущие хрящи, а у детей могут вызвать боль и опухание суставов; поэтому детям и беременным хинолоны обычно не назначают. Однако у детей с муковисцидозом, принимавших ципрофлоксацин, норфлоксацин и налидиксовую кислоту, поражение суставов возникало редко и полностью исчезало после отмены препарата (Burkhardt et al., 1997). Поэтому в тех случаях, когда преимущества лечения значительно перевешивают риск побочного действия, назначение фторхинолонов детям может быть оправдано.
+Как правило, хинолоны переносятся хорошо (Lipsky and Baker, 1999). Из побочных эффектов чаще всего наблюдаются желудочно-кишечные нарушения: 3—17% больных жалуются на незначительную тошноту, рвоту и неприятные ощущения в животе. Понос и псевдомембранозный колит возникают редко. В 0,9—11% случаев развиваются побочные эффекты со стороны ЦНС, в основном легкая головная боль и головокружение. Изредка, обычно при одновременном приеме НПВС или теофиллина, появляются галлюцинации, эпилептические припадки и делирий. НПВС могут усиливать конкуренцию хинолонов за рецепторы ГАМК (Halliwell et al., 1993); у больных, одновременно получавших фенбуфен и эноксацин, возникали эпилептические припадки. Ципрофлоксацин, грепафлоксацин, пефлоксацин и эноксацин увеличивают сывороточную концентрацию теофиллина и усиливают его побочное действие за счет подавления метаболизма (Schwartz et al., 1988). Хинолоны могут вызвать сыпь и фотосенсибилизацию. В экспериментах на животных эти препараты повреждают растущие хрящи, а у детей могут вызвать боль и опухание суставов; поэтому детям и беременным хинолоны обычно не назначают. Однако у детей с муковисцидозом, принимавших ципрофлоксацин, норфлоксацин и налидиксовую кислоту, поражение суставов возникало редко и полностью исчезало после отмены препарата (Burkhardt et al., 1997). Поэтому в тех случаях, когда преимущества лечения значительно перевешивают риск побочного действия, назначение фторхинолонов детям может быть оправдано.[[Image:Gm44_4.jpg|250px|thumb|right|Рисунок 44.4. Схема действия ДНК-гиразы.]]
 Изредка хинолоны вызывают лейкопению, эозинофилию и незначительное повышение активности аминотрансфераз. Нечастый, но опасный побочный эффект тровафлоксацина — тяжелое поражение печени, вплоть до печеночной недостаточности со смертельным исходом. Поэтому тровафлоксацин назначают только при тяжелых, угрожающих жизни инфекциях, когда польза от лечения заведомо перевешивает риск связанных с ним осложнений (Public Health Advisory, 1999). Темафлоксацин был снят с производства, поскольку примерно у 1 из 5000 больных, принимавших этот препарат, возникали острый гемолиз, почечная недостаточность, тромбоцитопения и ДВС-синдром. В редких случаях подобные побочные эффекты развиваются и при приеме других фторхинолонов. Грепафлоксацин (в США изъят из продажи) и спарфлоксацин могут вызывать удлинение корригированного интервала QT (QTc).

@@ Строка 10: / Строка 10: @@
 === Механизм действия ===
-Точки приложения хинолонов — бактериальные ферменты ДНК-гираза и ДНК-топоиэомераза IV (Driica and Zhao, 1997). У грамположительных бактерий (например. Staphylococcus aureus) основной мишенью служит ДНК-топоизомераза IV (Ng et al., 1996), а у неотрицательных (например, Escherichia coli) — ДНК-гираза (Hooper, 2000а; Alovero etal., 2000) Во время транскрипции и репликации ДНК цепи двойной спирали разъединяются. При этом происходит перекручивание двойной спирали с образованием положительных витков суперепирали. ДНК-гираза способствует раскручиванию ДНК переводя положительные витки суперспирали в отрицательные. Двойная спираль разрывается, через образовавшийся разрыв проходит сегмент ДН К, после чего цепи опять сшиваются (рис. 44.4). Процесс происходит с участием АТФ. ДНК-гираза Escherichia coli состоит из двух А-субъединиц с молекулярной массой 105 000 и двух В-субъединиц с молекулярной массой 95 000, которые кодируются соответственно генами gyrA иgyrB Мишенью хинолонов служит субъединица А, отвечающая за разрыв и сшивание двойной спирали ДНК. Концентрации которых эти препараты ингибируют ДНК-гиразу, соответствуют МПК (0,1 — 10 мкг/мл). В результате мутаций гена gyrA микроорганизмы могут приобретать устойчивость к хинолонам (Hooper, 2000а). У эукариот аналогом ДНК-гиразы служит ДНК-топоизомераза II, которая препятствует спутыванию молекул ДНК при репликации, устраняя положительные витки суперспирали. Хинолоны ингибируют ДНК-топоизомеразу эукариотических клеток только в очень высоких концентрациях (100—1000 мкг/мл).
+Точки приложения хинолонов — бактериальные ферменты ДНК-гираза и ДНК-топоиэомераза IV (Driica and Zhao, 1997). У грамположительных бактерий (например. Staphylococcus aureus) основной мишенью служит ДНК-топоизомераза IV (Ng et al., 1996), а у неотрицательных (например, Escherichia coli) — ДНК-гираза (Hooper, 2000а; Alovero etal., 2000) Во время транскрипции и репликации ДНК цепи двойной спирали разъединяются. При этом происходит перекручивание двойной спирали с образованием положительных витков суперепирали. ДНК-гираза способствует раскручиванию ДНК переводя положительные витки суперспирали в отрицательные. Двойная спираль разрывается, через образовавшийся разрыв проходит сегмент ДН К, после чего цепи опять сшиваются (рис. 44.4). Процесс происходит с участием АТФ. ДНК-гираза Escherichia coli состоит из двух А-субъединиц с молекулярной массой 105 000 и двух В-субъединиц с молекулярной массой 95 000, которые кодируются соответственно генами gyrA иgyrB Мишенью хинолонов служит субъединица А, отвечающая за разрыв и сшивание двойной спирали ДНК. Концентрации которых эти препараты ингибируют ДНК-гиразу, соответствуют МПК (0,1 — 10 мкг/мл). В результате мутаций гена gyrA микроорганизмы могут приобретать устойчивость к хинолонам (Hooper, 2000а). У эукариот аналогом ДНК-гиразы служит ДНК-топоизомераза II, которая препятствует спутыванию молекул ДНК при репликации, устраняя положительные витки суперспирали. Хинолоны ингибируют ДНК-топоизомеразу эукариотических клеток только в очень высоких концентрациях (100—1000 мкг/мл).[[Image:Gm44_3.jpg|250px|thumb|right|Рисуиок 44.3. Структурные формулы некоторых хинолонов и фторхинолонов. ]]
 ДНК-топоизомераза IV разделяет перекрученные между собой кольцевые молекулы ДНК, образующиеся при репликации. Этот фермент тоже состоит из четырех субъединиц, которые у Escherichia coli кодируются генами рагС и parE (Drlica and Zhao, 1997; Hooper, 2000a). Хинолоны препятствуют разъединению дочерних ДНК, подавляя активность ДНК-топоизомеразы IV (Cozzarelli, 1980).